Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, farmakokinetisk och preliminär effektstudie av AC0010MA vid avancerad icke-småcellig lungcancer

28 oktober 2019 uppdaterad av: ACEA Therapeutics, Inc.

En fas I, multicenter, öppen säkerhetsstudie, farmakokinetisk och preliminär effektstudie av vildtypssparande EGFR-hämmare, AC0010MA, hos vuxna patienter med tidigare behandlad EGFRmut och förvärvad T790M-mutation, icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

AC0010MA är en ny, irreversibel, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationsselektiv tyrosinkinashämmare. Sikta på lokala avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancerpatienter med EGFR-mutation eller T790M läkemedelsresistent mutation. Den molekylära mekanismen: genom att irreversibel kombinera EGFR-RTKs ATP-bindningsställe i cellen, undertrycka selektivt aktiviteterna av EGFR-tyrosinkinasfosforylering, blockera signaltransduktionsvägen för EGFR och hämma funktionen av ras/raf/MAPK nedströms, blockera således tumören celltillväxt genom EGFR-induktion och främjar apoptos. AC0010MA maleatkapslar har tre tecken: 1. Irreversibel bindning till EGFR; 2. Undertrycker effektivt tumörcellen med EGFR-mutant medan den inte har någon suppression mot EGFR-vildtypsceller; 3. Effektiv undertrycka tumörcellen med EGFR T790M läkemedelsresistent mutation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START-Madrid-CIOCC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Är man eller kvinna, 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke; helst icke-asiatiska.
  2. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar lokalt avancerad, återkommande NSCLC.
  3. Har minst en mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
  4. Har dokumenterade bevis på en aktiverande EGFR-mutation i tumörvävnaden bestämd genom antingen sekvensering eller PCR-baserad teknik (del 1).
  5. Endast för del 1: försökspersoner med en positiv T790M-mutation föredras, men krävs inte. Bekräftelse av T790M-mutationsstatus kommer att fastställas från ett arkiverat tumörvävnadsprov eller färskt tumörvävnadsprov som erhållits via biopsi om arkiverad vävnad inte är tillgänglig. I del 2 måste försökspersoner ha en bekräftad, positiv T790M EGFR-mutation (förvärvad T790M EGFR-mutation eller "de novo" T790M EGFR-mutation).
  6. Har en förväntad livslängd på minst 3 månader.
  7. Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  8. Har adekvata hematologiska och fysiologiska funktioner.
  9. Har dokumenterat sjukdomsprogression under minst 30 dagars behandling med en för närvarande godkänd EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) (t.ex. erlotinib, gefitinib eller afatinib) med mellanliggande behandling efter den senaste EGFR TKI-behandlingen (krävs inte för "de novo" T790M EGFR-mutation).
  10. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållits före en studiespecifik utvärdering.

Exklusions kriterier:

  1. Har en historia av interstitiell lungsjukdom relaterad till tidigare behandling med EGFR-hämmare.
  2. Har en EGFR TKI-relaterad toxicitet som INTE har försvunnit till grad 1 eller lägre.
  3. Är test positivt för hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
  4. Har fått den förbjudna behandlingen (t.ex. samtidig anticancerterapi inklusive men inte begränsat till: kemoterapi, strålning, hormonell eller immunterapi) ≤14 dagar före den första planerade dosen av AC0010MA.
  5. Fick tidigare behandling med AZD9291 (osimertinib) eller CO1686 (rociletinib) och upplevde sjukdomsprogression.
  6. Är en kvinna som är gravid eller ammar.
  7. Kvinnliga försökspersoner (om i fertil ålder) och manliga försökspersoner (med en partner i fertil ålder) måste använda medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel innan studiestart, under hela studien och i minst 6 månader efter det senaste intaget av studieläkemedlet.
  8. Har en allvarlig eller instabil samtidig systemisk störning som är oförenlig med den kliniska studien (t.ex. missbruk, okontrollerat psykiatriskt tillstånd, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, arteriell trombos eller symtomatisk lungemboli).
  9. Har någon annan anledning för utredaren att anse att försökspersonen inte bör delta i studien.
  10. Får behandling med medicin(er) som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: enkeldos per dag (QD)
Fas I arm 1: AC0010MA oralt en gång dagligen, med start från 100 mg per dag.
Läkemedel: AC0010MA
Efter fas I kommer en protokolländring att skickas till IND för att specificera den valda dos och dosmotivering som ska användas i fas II.
Experimentell: två doser per dag (BID)
Fas I arm 2: AC0010MA oralt intag två gånger dagligen, med start från 200 mg per dag (100 mg BID). Arm 2 kommer att påbörjas när läkemedlets plasma t1/2 är 10 timmar eller lägre i den första doskohorten (100 mg QD).
Läkemedel: AC0010MA
Efter fas I kommer en protokolländring att skickas till IND för att specificera den valda dos och dosmotivering som ska användas i fas II.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet och den maximala tolererade dosen (MTD) av AC0010MA bestäms av förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Inom de första 28 dagarna av behandlingen.
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten och fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av AC0010MA genom incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT), definierad som grad 3 eller 4 biverkningar (AE) och kliniska laboratorieavvikelser som inträffar inom de första 28 dagarna av behandling.
Inom de första 28 dagarna av behandlingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av tumörsvar och svarslängd för AC0010MA ((objektiv svarsfrekvens, ORR)
Tidsram: inom tidsramen var 8:e vecka (2 cykler) i upp till 3 år
Att karakterisera tumörsvar (objektiv svarsfrekvens, ORR) och varaktighet av respons för AC0010MA som ett kriterium för vidareutveckling av AC0010MA i denna patientpopulation.
inom tidsramen var 8:e vecka (2 cykler) i upp till 3 år
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av AC0010MA
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
För att utvärdera den farmakokinetiska parametern för AC0010MA
Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
Tid till Cmax
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
För att utvärdera den farmakokinetiska parametern för AC0010MA
Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
För att utvärdera den farmakokinetiska parametern för AC0010MA
Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
För att utvärdera den farmakokinetiska parametern för AC0010MA
Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
Distributionsvolym (V/F)
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
För att utvärdera den farmakokinetiska parametern för AC0010MA
Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
Plasmakoncentration (CL/F)
Tidsram: Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I
För att utvärdera den farmakokinetiska parametern för AC0010MA
Blodprover kommer att tas vid förbehandling och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter behandling på dag 1, 8 och 28 i den första behandlingscykeln (QD och BID ) i fas I

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ACEA Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Huvudutredare: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Huvudutredare: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Huvudutredare: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

19 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC00102014-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera