Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AC0010MA:n turvallisuus-, farmakokineettinen ja alustava tehokkuustutkimus edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

maanantai 28. lokakuuta 2019 päivittänyt: ACEA Therapeutics, Inc.

Vaihe I, monikeskus, avoin turvallisuus-, farmakokineettinen ja alustava tehokkuustutkimus villityypin säästävälle EGFR-estäjälle, AC0010MA, aikuispotilailla, joilla on aiemmin hoidettu EGFRmut ja hankittu T790M-mutaatio ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSC)

AC0010MA on uusi, peruuttamaton, epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioselektiivinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori. Tavoitteena on paikalliset pitkälle edenneet tai metastaattiset ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat, joilla on EGFR-mutaatio tai T790M-lääkeresistentti mutaatio. Molekyylimekanismi: yhdistämällä peruuttamattomasti solun EGFR-RTK:n ATP-sitoutumiskohta, tukahduttaa selektiivisesti EGFR-tyrosiinikinaasin fosforylaation aktiivisuudet, estää EGFR:n signaalinvälitysreitin ja estää ras/raf/MAPK:n toiminnan alavirtaan, mikä estää kasvaimen solujen kasvua EGFR-induktiolla ja edistää apoptoosia. AC0010MA-maleaattikapseleissa on kolme merkkiä: 1. Peruuttamaton sitoutuminen EGFR:ään; 2. Tukahduttaa tehokkaasti kasvainsolua EGFR-mutantilla, mutta sillä ei ole EGFR-villityypin solun suppressiota; 3. Tehokas tuumorisolun tukahduttaminen EGFR T790M:n lääkeresistentillä mutaatiolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Espanja, 28050
        • START-Madrid-CIOCC
  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. on mies tai nainen, vähintään 18-vuotias suostumushetkellä; mieluiten ei-aasialainen.
  2. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt toistuva NSCLC.
  3. Hänellä on vähintään yksi tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan.
  4. Sillä on dokumentoituja todisteita aktivoivasta EGFR-mutaatiosta kasvainkudoksessa, joka on määritetty joko sekvensoinnilla tai PCR-pohjaisella tekniikalla (osa 1).
  5. Vain osa 1: Tutkittavat, joilla on positiivinen T790M-mutaatio, ovat suositeltavia, mutta ei pakollisia. T790M-mutaatiostatuksen vahvistus määritetään arkistoidusta kasvainkudosnäytteestä tai tuoreesta kasvainkudosnäytteestä, joka on saatu biopsialla, jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla. Osassa 2 koehenkilöillä on oltava vahvistettu, positiivinen T790M EGFR-mutaatio (hankittu T790M EGFR-mutaatio tai "de novo" T790M EGFR-mutaatio).
  6. Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
  7. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  8. Sillä on riittävät hematologiset ja fysiologiset toiminnot.
  9. Hän on dokumentoinut taudin etenemisen, kun hän on saanut vähintään 30 päivää hoitoa tällä hetkellä hyväksytyllä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) (esim. erlotinibillä, gefitinibillä tai afatinibillä) ja välihoitoa viimeisimmän EGFR TKI -hoidon jälkeen (ei vaadi "de novo" T790M:lle EGFR-mutaatio).
  10. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, joka liittyy aikaisempaan EGFR-estäjähoitoon.
  2. Sillä on EGFR TKI:hen liittyvä toksisuus, joka EI ole hävinnyt asteeseen 1 tai alle.
  3. Onko testi positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
  4. on saanut kiellettyä hoitoa (esim. samanaikaista syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kemoterapia, sädehoito, hormoni- tai immunoterapia) ≤14 päivää ennen ensimmäistä suunniteltua AC0010MA-annosta.
  5. Sai aiempaa hoitoa AZD9291:llä (osimertinibi) tai CO1686:lla (rociletinibi) ja koki sairauden etenemisen.
  6. Onko nainen, joka on raskaana tai imettää.
  7. Naispuolisten koehenkilöiden (jos he voivat tulla raskaaksi) ja miespuolisten koehenkilöiden (hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä.
  8. Hänellä on vakava tai epästabiili samanaikainen systeeminen häiriö, joka ei ole yhteensopiva kliinisen tutkimuksen kanssa (esim. päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon psykiatrinen tila, hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, valtimotromboosi tai oireinen keuhkoembolia).
  9. Onko hänellä muita syitä, miksi tutkija katsoo, ettei koehenkilön pitäisi osallistua tutkimukseen.
  10. Hän saa hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: kerta-annos päivässä (QD)
Vaihe I, käsivarsi 1: AC0010MA suun kautta kerran päivässä alkaen 100 mg:sta päivässä.
Lääke: AC0010MA
Vaiheen I jälkeen IND:lle toimitetaan protokollan muutos, jossa määritellään valittu annos ja annoksen perustelu, jota käytetään vaiheessa II.
Kokeellinen: kaksi annosta päivässä (BID)
Vaihe I, käsivarsi 2: AC0010MA suun kautta kahdesti päivässä alkaen 200 mg:sta päivässä (100 mg BID). Käsivarsi 2 aloitetaan, kun lääkeplasman t1/2 on 10 tuntia tai vähemmän ensimmäisessä annoskohortissa (100 mg QD).
Lääke: AC0010MA
Vaiheen I jälkeen IND:lle toimitetaan protokollan muutos, jossa määritellään valittu annos ja annoksen perustelu, jota käytetään vaiheessa II.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys sekä AC0010MA:n suurin siedettävä annos (MTD) määräytyy annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) mukaan.
Aikaikkuna: Hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana.
AC0010MA:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuuden perusteella, joka määritellään asteen 3 tai 4 haittavaikutuksiksi (AE) ja kliinisiksi laboratoriopoikkeavuuksiksi ensimmäisten 28 päivän aikana. hoitoon.
Hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainvasteen ja AC0010MA:n vasteen keston arviointi ((objektiivinen vastenopeus, ORR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein (2 sykliä) enintään 3 vuoden ajan
Luonnehditaan kasvainvastetta (objektiivinen vastenopeus, ORR) ja AC0010MA:n vasteen kestoa kriteerinä AC0010MA:n jatkokehittämiselle tässä potilaspopulaatiossa.
8 viikon välein (2 sykliä) enintään 3 vuoden ajan
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) AC0010MA
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Arvioida AC0010MA:n farmakokineettinen parametri
Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Aika Cmax
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Arvioida AC0010MA:n farmakokineettinen parametri
Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Arvioida AC0010MA:n farmakokineettinen parametri
Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Arvioida AC0010MA:n farmakokineettinen parametri
Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Jakelumäärä (V/F)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Arvioida AC0010MA:n farmakokineettinen parametri
Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Plasman pitoisuus (CL/F)
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I
Arvioida AC0010MA:n farmakokineettinen parametri
Verinäytteet otetaan esikäsittelyn yhteydessä ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia hoidon jälkeen ensimmäisen hoitosyklin päivinä 1, 8 ja 28 (QD ja BID ) vaiheessa I

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ACEA Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Päätutkija: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Päätutkija: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Päätutkija: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 19. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC00102014-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa