Étude d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaire de l'AC0010MA dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme, âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement ; de préférence non asiatique.
2. A histologiquement ou cytologiquement confirmé métastatique, ou non résécable localement avancé, NSCLC récurrent.
3. A au moins une maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
4. A documenté des preuves d'une mutation activatrice de l'EGFR dans le tissu tumoral déterminée par séquençage ou technique basée sur la PCR (Partie 1).
5. Pour la partie 1 uniquement : les sujets porteurs d'une mutation T790M positive sont préférés, mais pas obligatoires. La confirmation du statut de mutation T790M sera déterminée à partir d'un échantillon de tissu tumoral archivé ou d'un échantillon de tissu tumoral frais obtenu par biopsie si le tissu archivé n'est pas disponible. Dans la partie 2, les sujets doivent avoir une mutation T790M EGFR positive confirmée (mutation T790M EGFR acquise ou mutation « de novo » T790M EGFR).
6. A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Possède des fonctions hématologiques et physiologiques adéquates.
9. A documenté la progression de la maladie tout en recevant au moins 30 jours de traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) EGFR actuellement approuvé (par exemple, erlotinib, gefitinib ou afatinib) avec un traitement intermédiaire après le traitement TKI EGFR le plus récent (non requis pour le T790M "de novo" mutation EGFR).
10. Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle liée à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR.
2. A une toxicité liée à l'EGFR TKI qui n'a PAS été résolue au grade 1 ou moins.
3. Est testé positif pour le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
4. A reçu le traitement interdit (par exemple, un traitement anticancéreux concomitant, y compris, mais sans s'y limiter : la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie) ≤ 14 jours avant la première dose prévue d'AC0010MA.
5. A reçu un traitement antérieur avec AZD9291 (osimertinib) ou CO1686 (rociletinib) et a connu une progression de la maladie.
6. Est un sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite.
7. Les sujets féminins (si en âge de procréer) et les sujets masculins (avec un partenaire en âge de procréer) doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière prise du médicament à l'étude.
8. A un trouble systémique concomitant grave ou instable incompatible avec l'étude clinique (par exemple, toxicomanie, état psychiatrique non contrôlé, maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active, thrombose artérielle ou embolie pulmonaire symptomatique).
9. A toute autre raison pour que l'investigateur considère que le sujet ne devrait pas participer à l'étude.
10. Reçoit un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5.