Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti AC0010MA u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

28. října 2019 aktualizováno: ACEA Therapeutics, Inc.

Fáze I, multicentrická, otevřená studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti divokého typu šetřícího inhibitoru EGFR, AC0010MA, u dospělých pacientů s dříve léčeným EGFRmut a získanou mutací T790M nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

AC0010MA je nový, ireverzibilní, selektivní inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Zaměřte se na pacienty s lokálním pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací EGFR nebo mutací T790M rezistentní na léky. Molekulární mechanismus: ireverzibilním spojením EGFR-RTKs ATP vazebného místa buňky selektivně potlačit aktivity fosforylace tyrosinkinázy EGFR, blokovat signální transdukční dráhu EGFR a inhibovat funkci ras/raf/MAPK downstream, a tak blokovat nádor buněčný růst indukcí EGFR a podporuje apoptózu. AC0010MA Maleate Capsules má tři znaky: 1. Ireverzibilní vazba na EGFR; 2. Účinně potlačuje nádorovou buňku mutantou EGFR, zatímco nemá žádnou supresi vůči buňce EGFR divokého typu; 3. Účinně potlačit nádorovou buňku mutací EGFR T790M lékově rezistentní.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13005
        • CEPCM - Hopital Timone
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • START-Madrid-FJD
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START-Madrid-CIOCC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je muž nebo žena, ve věku 18 let nebo starší v době udělení souhlasu; nejlépe neasijských.
  2. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý recidivující NSCLC.
  3. Má alespoň jedno onemocnění měřitelné počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  4. Má zdokumentovaný důkaz aktivační mutace EGFR v nádorové tkáni stanovený buď sekvenováním nebo technikou založenou na PCR (část 1).
  5. Pouze pro část 1: jedinci s pozitivní mutací T790M jsou preferováni, ale nejsou vyžadováni. Potvrzení stavu mutace T790M bude určeno z archivovaného vzorku nádorové tkáně nebo čerstvého vzorku nádorové tkáně získaného biopsií, pokud archivovaná tkáň není k dispozici. V části 2 musí mít subjekty potvrzenou pozitivní mutaci T790M EGFR (získanou mutaci T790M EGFR nebo "de novo" mutaci T790M EGFR).
  6. Má předpokládanou životnost minimálně 3 měsíce.
  7. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  8. Má přiměřené hematologické a fyziologické funkce.
  9. Má zdokumentovanou progresi onemocnění při nejméně 30denní léčbě aktuálně schváleným inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (TKI) (např. erlotinib, gefitinib nebo afatinib) s intervenující léčbou po poslední terapii EGFR TKI (není vyžadováno pro „de novo“ T790M mutace EGFR).
  10. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli hodnocením specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění související s předchozí léčbou inhibitory EGFR.
  2. Má toxicitu související s EGFR TKI, která NEVYŘEŠILA na stupeň 1 nebo nižší.
  3. Je test pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
  4. Absolvoval zakázanou terapii (např. souběžnou protirakovinnou terapii včetně, ale bez omezení na: chemoterapii, ozařování, hormonální nebo imunoterapii) ≤ 14 dní před první plánovanou dávkou AC0010MA.
  5. Podstoupil předchozí léčbu AZD9291 (osimertinib) nebo CO1686 (rociletinib) a zaznamenal progresi onemocnění.
  6. Je žena, která je těhotná nebo kojí.
  7. Subjekty ženského pohlaví (pokud jsou v plodném věku) a subjekty mužského pohlaví (s partnerkou ve fertilním věku) musí před vstupem do studie, po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce. studovaného léku.
  8. Má závažnou nebo nestabilní souběžnou systémovou poruchu neslučitelnou s klinickou studií (např. zneužívání návykových látek, nekontrolovaný psychiatrický stav, nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, arteriální trombóza nebo symptomatická plicní embolie).
  9. Má zkoušející nějaký jiný důvod(y), aby zvážil, že by se subjekt neměl účastnit studie.
  10. Podstupuje léčbu léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: jedna dávka denně (QD)
Fáze I rameno 1: AC0010MA perorálně užívaný jednou denně, počínaje 100 mg denně.
Lék: AC0010MA
Po Fázi I bude IND předložen dodatek protokolu, který specifikuje zvolenou dávku a zdůvodnění dávky pro použití ve Fázi II.
Experimentální: dvě dávky denně (BID)
Fáze I rameno 2: AC0010MA perorálně užívaný dvakrát denně, počínaje 200 mg denně (100 mg BID). Rameno 2 bude zahájeno, jakmile bude plazmatický t1/2 léku 10 hodin nebo nižší v kohortě s první dávkou (100 mg QD).
Lék: AC0010MA
Po Fázi I bude IND předložen dodatek protokolu, který specifikuje zvolenou dávku a zdůvodnění dávky pro použití ve Fázi II.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost a maximální tolerovaná dávka (MTD) AC0010MA určená výskytem toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 28 dnů léčby.
Stanovit bezpečnost a snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) AC0010MA podle výskytu toxicity omezující dávku (DLT), definované jako nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně (AE) a klinické laboratorní abnormality vyskytující se během prvních 28 dnů od léčba.
Během prvních 28 dnů léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odpovědi nádoru a trvání odpovědi AC0010MA ((objective response rate, ORR)
Časové okno: v časovém rámci každých 8 týdnů (2 cykly) po dobu až 3 let
Charakterizovat nádorovou odpověď (objective response rate, ORR) a trvání odpovědi AC0010MA jako kritéria pro další vývoj AC0010MA v této populaci pacientů.
v časovém rámci každých 8 týdnů (2 cykly) po dobu až 3 let
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) AC0010MA
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Vyhodnotit farmakokinetický parametr AC0010MA
Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Čas do Cmax
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Vyhodnotit farmakokinetický parametr AC0010MA
Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Vyhodnotit farmakokinetický parametr AC0010MA
Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Vyhodnotit farmakokinetický parametr AC0010MA
Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Distribuční objem (V/F)
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Vyhodnotit farmakokinetický parametr AC0010MA
Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Plazmatická koncentrace (CL/F)
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I
Vyhodnotit farmakokinetický parametr AC0010MA
Vzorky krve budou odebírány před léčbou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po léčbě ve dnech 1, 8 a 28 v prvním léčebném cyklu (QD a BID ) ve fázi I

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ACEA Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC00102014-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit