Az AC0010MA biztonságossági, farmakokinetikai és előzetes hatékonysági vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban
2019. október 28. frissítette: ACEA Therapeutics, Inc.
Fázis I., többközpontú, nyílt biztonságossági, farmakokinetikai és előzetes hatékonysági vizsgálat a vad típusú megkímélő EGFR-inhibitorról (AC0010MA) olyan felnőtt betegeknél, akik korábban kezelt EGFRmut és szerzett T790M mutációjú nem kissejtes tüdőrák (NSC)
Az AC0010MA egy új, irreverzibilis, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció szelektív tirozin kináz gátló.
EGFR mutációval vagy T790M gyógyszerrezisztens mutációval rendelkező, előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrákos betegeket célozzon meg.
A molekuláris mechanizmus: a sejt EGFR-RTKs ATP kötőhelyének irreverzibilis kombinálásával szelektíven elnyomja az EGFR tirozin kináz foszforiláció aktivitását, blokkolja az EGFR jelátviteli útvonalát és gátolja a ras/raf/MAPK működését downstream, így blokkolja a tumort sejtnövekedést EGFR-indukcióval, és elősegíti az apoptózist.
Az AC0010MA maleát kapszula három karakterből áll: 1. Irreverzibilis kötődés az EGFR-hez; 2. Hatékonyan elnyomja a tumorsejtet EGFR mutánssal, miközben nincs szuppressziója a vad típusú EGFR sejtekkel szemben; 3. Hatékonyan gátolja a tumorsejteket EGFR T790M gyógyszerrezisztens mutációval.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13005
- CEPCM - Hopital Timone
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- START-Madrid-FJD
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- START-Madrid-CIOCC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- férfi vagy nő, a beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb; lehetőleg nem ázsiai.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő NSCLC-je van.
- Legalább egy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegsége van, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
- Dokumentált bizonyítékokkal rendelkezik a tumorszövetben aktiválódó EGFR-mutációra, amelyet szekvenálás vagy PCR-alapú technikával határoztak meg (1. rész).
- Csak az 1. részhez: a pozitív T790M mutációt mutató alanyok előnyben részesítettek, de nem kötelező. A T790M mutáció státuszának megerősítése archivált daganatszövetmintából vagy biopsziával nyert friss tumorszövetmintából történik, ha archivált szövet nem áll rendelkezésre. A 2. részben az alanyoknak megerősített, pozitív T790M EGFR mutációval kell rendelkezniük (szerzett T790M EGFR mutáció vagy "de novo" T790M EGFR mutáció).
- Várható élettartama legalább 3 hónap.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
- Megfelelő hematológiai és fiziológiai funkciókkal rendelkezik.
- Dokumentált betegsége progressziója, miközben legalább 30 napos kezelést kapott egy jelenleg jóváhagyott EGFR tirozin kináz gátlóval (TKI) (pl. erlotinib, gefitinib vagy afatinib) és közbenső kezelést kapott a legutóbbi EGFR TKI terápia után (nem szükséges a "de novo" T790M esetében EGFR mutáció).
- Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés, amelyet bármely vizsgálatspecifikus értékelés előtt szereztek meg.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi EGFR-gátló kezeléshez kapcsolódó intersticiális tüdőbetegség a kórelőzményében szerepel.
- EGFR TKI-vel kapcsolatos toxicitása van, amely NEM oldódott fel 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra.
- Pozitív a teszt hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B vírus (HBV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
- Tiltott terápiában részesült (például egyidejű rákellenes kezelésben, beleértve, de nem kizárólagosan: kemoterápiát, sugár-, hormon- vagy immunterápiát) ≤14 nappal az AC0010MA első tervezett adagja előtt.
- Korábban AZD9291 (osimertinib) vagy CO1686 (rociletinib) kezelésben részesült, és a betegség progresszióját tapasztalta.
- Női alany, aki terhes vagy szoptat.
- A női alanyoknak (ha fogamzóképes korúak) és a férfi alanyoknak (termékenyképes partnerükkel) orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó bevitel után legalább 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer.
- Súlyos vagy instabil egyidejű szisztémás rendellenessége van, amely összeegyeztethetetlen a klinikai vizsgálattal (pl. kábítószerrel való visszaélés, kontrollálatlan pszichiátriai állapot, kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve az aktív fertőzést, artériás trombózis vagy tüneti tüdőembólia).
- Egyéb oka(i) van a vizsgálónak arra nézve, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban.
- Olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4/5 inhibitorok vagy induktorok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: napi egyszeri adag (QD)
I. fázis 1. kar: AC0010MA szájon át naponta egyszer, napi 100 mg-tól kezdve.
|
Az I. fázist követően protokoll-módosítást kell benyújtani az IND-hoz, amely meghatározza a kiválasztott dózist és a II. fázisban használandó dózis indoklását.
|
|
Kísérleti: napi két adag (BID)
I. fázis, 2. kar: AC0010MA szájon át naponta kétszer, napi 200 mg-tól kezdve (100 mg BID).
A 2. ág akkor kezdődik, amikor a gyógyszerplazma t1/2 értéke 10 óra vagy az alatt van az első dóziscsoportban (100 mg QD).
|
Az I. fázist követően protokoll-módosítást kell benyújtani az IND-hoz, amely meghatározza a kiválasztott dózist és a II. fázisban használandó dózis indoklását.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság, valamint az AC0010MA maximális tolerálható dózisa (MTD), amelyet a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása határozza meg.
Időkeret: A kezelés első 28 napján belül.
|
Az AC0010MA biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása, valamint az AC0010MA maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása alapján, amelyet 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásként (AE) és klinikai laboratóriumi eltérésekként határoznak meg, amelyek az első 28 napon belül jelentkeznek. kezelés.
|
A kezelés első 28 napján belül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorválasz értékelése és az AC0010MA válasz időtartama ((objektív válaszarány, ORR)
Időkeret: 8 hetente (2 ciklus) legfeljebb 3 évig
|
A tumorválasz (objektív válaszarány, ORR) és az AC0010MA válasz időtartamának jellemzése az AC0010MA továbbfejlesztésének kritériumaként ebben a betegpopulációban.
|
8 hetente (2 ciklus) legfeljebb 3 évig
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) AC0010MA
Időkeret: Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Az AC0010MA farmakokinetikai paramétereinek értékelése
|
Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
|
Cmax elérési ideje
Időkeret: Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Az AC0010MA farmakokinetikai paramétereinek értékelése
|
Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
|
Terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Az AC0010MA farmakokinetikai paramétereinek értékelése
|
Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
Időkeret: Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Az AC0010MA farmakokinetikai paramétereinek értékelése
|
Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
|
Elosztási mennyiség (V/F)
Időkeret: Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Az AC0010MA farmakokinetikai paramétereinek értékelése
|
Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
|
Plazmakoncentráció (CL/F)
Időkeret: Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Az AC0010MA farmakokinetikai paramétereinek értékelése
|
Az első kezelési ciklus 1., 8. és 28. napján vérmintákat vesznek az előkezeléskor, valamint 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a kezelés után. ) az I. fázisban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Vali A. Papadimitrakopoulou, MD, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- Kutatásvezető: Suresh S. Ramalingam, MD, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
- Kutatásvezető: Heather Wakelee, MD, Stanford University, Palo Alto, CA, USA
- Kutatásvezető: Karen L Reckamp, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA, USA
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 15.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 28.
Utolsó ellenőrzés
2019. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC00102014-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .