使用鼻内芬太尼治疗充血性心力衰竭突发呼吸困难：一项前瞻性试验

临床问题和假设 在经历发作性活动引起的呼吸困难（突发性呼吸困难）的充血性心力衰竭患者中，活动前鼻内芬太尼给药是否会导致呼吸困难的主观改善和功能能力的客观改善？ 这种治疗会有副作用吗？

我们预计使用鼻内芬太尼进行的活动前治疗将导致呼吸困难评级的主观改善以及功能能力测量的增加。 我们还怀疑这种治疗不会增加患者的副作用。

研究目的 本研究的主要目的是调查芬太尼治疗呼吸困难事件的安全性和有效性。

研究设计 研究设计将是具有至少一小时清除期的交叉研究。

参与这项研究将在 1-2 天内持续 2 小时。

主要终点

• 距 6MWT 仅几步之遥

次要终点

• 呼吸困难和副作用的主观评价
• 心率、呼吸频率、氧饱和度和参与者的一般外观。

样本量 我们希望研究 20 名患者。 鉴于目前数据不足，无法统计计算本研究的合适功效，20 名患者是基于临床经验的近​​似值。

目前没有足够的数据可供我们的统计学家找到消除类型 1 和类型 2 错误的功效计算。 根据轶事证据和这种药物在临床环境中的经验，我们估计确定临床相关差异所需的数量可能约为 20。

患者人群 我们将研究芬太尼在 18 岁或以上患者中的应用，无论性别如何，诊断为 NYHA 3 级或 4 级心力衰竭。

纳入标准

• 患者必须在没有可逆原因的情况下经历活动引起的呼吸困难事件。 如果没有阿片类药物，他们本可以控制背景呼吸困难。
• 患者必须在身体上能够安全地走动才能完成 6MWT（可能有移动设备并且可能使用研究前规定的补充氧气）。

排除标准

• 由于任何原因无法执行 6MWT 或有执行 6MWT 禁忌症的患者
• 患有无法进行鼻内给药的解剖病理学的患者
• 已知对芬太尼/舒芬太尼过敏/敏感的患者

退出标准参与者可以在他们对协议感到不舒服的任何时候自愿退出研究。 如果他们出现胸痛、心悸、晕厥、先兆晕厥或呼吸困难恶化，他们也会被撤回。 客观上，血压降到90/50以下，心率降到60以下或升到100以上，血氧饱和度降到90%以下，呼吸频率降到8以下或升到20以上，就会停药。 如果以下任何一项：氧饱和度、血压或呼吸频率下降到截止点以下，并且在休息 5 分钟内没有恢复，将通过皮下注射给予解毒剂纳洛酮。 如果治疗组在统计学上显示出优越性或增加了危害，则可以提前停止试验。

受试者的治疗 所有患者都将在使用和不使用芬太尼的情况下进行步行测试。 他们将被指示继续使用之前开出的任何当前药物，并且不对他们的药物进行任何更改。 如果他们正在服用任何治疗呼吸困难的药物，例如利尿剂、支气管扩张剂、吸入类固醇、连续供氧、阿片类药物等，则应继续服用。

在第一次步行测试之前，将要求患者使用 ESAS VAS 量表评估他们的基线呼吸困难、嗜睡、焦虑、疼痛和恶心。 研究小组将记录基线心率、呼吸频率、血氧饱和度并描述患者的一般外观。 患者将在我们研究团队的适当监督下完成 6MWT。

研究团队将重新测量研究患者的心率、呼吸频率、血氧饱和度，并描述他们的一般外观，以便与基线进行比较。 将记录任何其他不利影响或症状。 将在 6MWT 后 10 分钟和 20 分钟重复这些措施，以记录活动后症状的任何缓解情况。 在 6MWT 之后，如果需要，将提供呼吸困难治疗。 患者还将使用 ESAS VAS 量表进行客观测量，重新评估他们的呼吸困难、嗜睡、焦虑、疼痛和恶心。

至少 1 小时（洗脱期）后，他们将进入测试的第二阶段。

在第二阶段，将再次要求患者使用 ESAS VAS 量表对他们的基线呼吸困难、嗜睡、焦虑疼痛和恶心进行评分。 这是为了确保他们的基线措施之间的一致性。 研究团队将如上所述记录他们的客观措施。 然后将对患者进行芬太尼治疗，并重复 6MWT。

按照由温尼伯地区卫生局姑息治疗计划 (http://palliative.info/IncidentPain.htm) 制定的事件疼痛和呼吸困难协议中概述的第一个滴定步骤，将向患者鼻内喷洒 50 微克芬太尼。 .

在 6MWT 之后，将再次要求患者使用 ESAS VAS 量表评估他们的基线呼吸困难、嗜睡、焦虑和恶心。 研究团队将完成并记录客观测量结果。 与第 1 阶段一样，将在 6MWT 后 10 分钟和 20 分钟重复这些措施，以记录活动后症状的任何缓解情况。

疗效评估 通过在上述时间点收集数据，我们将能够将平均基线症状与劳累引起的症状进行比较。 最重要的是，这些数据将使我们能够比较使用鼻内芬太尼进行的运动前治疗与未进行运动前治疗的症状之间的主观症状差异。 使用 6MWT，我们将能够客观地评估研究患者步行距离的任何变化，这将代表他们功能能力的变化。

安全性评估 将使用主观症状评估量表 (ESAS) 以及生命体征监测来监测患者。 如果发生不良事件，研究护士将对患者进行监测，每 5 分钟采集一次生命体征，直至患者稳定下来。 如果患者在 5 分钟内没有稳定下来，如生命体征和/或主观报告的改善所证明，研究护士将决定是否应该给予纳洛酮。 如果没有指示纳洛酮，或者患者在服用纳洛酮后没有改善，则研究护士会将患者的情况报告给病房负责其护理的患者主护士。 研究护士将进一步协助主治护士在必要时为参与者提供标准医疗服务。 如果使用纳洛酮，研究护士将通知主病房护士，并将继续每 5 分钟监测患者的生命体征，持续一小时。 一个小时后，预计研究药物将从参与者体内清除，病房医生和护士将根据标准医疗实践处理任何未解决的不良反应。 将记录所有不良事件。 所有严重的不良事件（对参与者造成重大健康危害）将由医疗监督员审查，并相应地报告给申办者和曼尼托巴大学研究伦理委员会和加拿大卫生部。

统计分析 第 1 阶段和第 2 阶段之间主观等级数据（非参数）的比较将使用 Wilcoxin 秩和检验进行分析。 第 1 阶段和第 2 阶段之间客观数值数据（参数）的比较将使用配对 t 检验进行分析。 6MWT 解释将包括绝对差异和百分比差异。