Az intranazális fentanil alkalmazása pangásos szívelégtelenség esetén fellépő nehézlégzés kezelésére: jövőbeli vizsgálat

Klinikai kérdés és hipotézis Azoknál a pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél epizodikus aktivitás-indukált nehézlégzés (incidens dyspnea) jelentkezik, az intranazális fentanil pre-aktivitás adása szubjektív javulást eredményez-e a nehézlégzésben és objektív javulást a funkcionális kapacitásban? Lesznek mellékhatásai ennek a kezelésnek?

Arra számítunk, hogy az intranazális fentanillal végzett preaktivitási kezelés a dyspnoe értékelésének szubjektív javulását, valamint a funkcionális kapacitás megnövekedett mérését eredményezi. Azt is gyanítjuk, hogy ez a kezelés nem növeli a betegnél tapasztalt mellékhatásokat.

A vizsgálat célja A tanulmány elsődleges célja a fentanil biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata a légszomj kezelésében.

A vizsgálat tervezése A vizsgálati terv egy keresztvizsgálat lesz, legalább egy órás kimosási időszakkal.

A tanulmányban való részvétel 1-2 napon keresztül 2 óra.

Elsődleges végpontok

• Séta távolságra a 6MWT-től

Másodlagos végpontok

• A nehézlégzés és a mellékhatások szubjektív értékelése
• Pulzusszám, légzésszám, oxigéntelítettség és a résztvevők általános megjelenése.

Mintaméret Reméljük, hogy 20 beteget vizsgálunk meg. Tekintettel az eddigi adatok szűkösségére, nem lehet statisztikailag kiszámítani a megfelelő teljesítményt ehhez a vizsgálathoz, és a 20 beteg klinikai tapasztalaton alapuló közelítő becslés.

Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy statisztikusunk olyan teljesítményszámítást találjon, amely kiküszöböli az 1-es és 2-es típusú hibát. Anekdotikus bizonyítékok és ezzel a gyógyszerrel a klinikai környezetben szerzett tapasztalatok alapján úgy becsültük, hogy a klinikailag jelentős különbség meghatározásához szükséges szám körülbelül 20 körül mozog.

Betegpopuláció Megvizsgáljuk a fentanil alkalmazását 18 éves vagy annál idősebb, bármely nemű betegeknél, akiknél NYHA 3. vagy 4. osztályú szívelégtelenség diagnosztizáltak.

Befogadási kritériumok

• A betegeknek tevékenység által kiváltott nehézlégzést kell tapasztalniuk, reverzibilis okok nélkül. Ellenőrizték volna a háttérben fellépő nehézlégzést opioidok nélkül.
• A betegeknek fizikailag képesnek kell lenniük arra, hogy biztonságosan mozogjanak a 6MWT teljesítése érdekében (mobilitási eszközökkel rendelkezhetnek, és használhatják az előzetes vizsgálathoz előírt kiegészítő oxigént).

Kizárási kritériumok

• Azok a betegek, akik valamilyen okból nem tudják elvégezni a 6MWT-t, vagy ellenjavallatok vannak a 6MWT végrehajtására
• Olyan anatómiai betegségekben szenvedő betegek, akik lehetetlenné teszik az intranazális beadást
• Fentanilra/szufentanilra ismerten allergiás/érzékeny betegek

Visszavonási kritériumok A résztvevők bármikor önként kiléphetnek a vizsgálatból, amikor kényelmetlenül érzik magukat a protokoll miatt. Akkor is visszavonják őket, ha mellkasi fájdalmat, szívdobogásérzést, ájulást, preszinkópiát vagy súlyosbodó nehézlégzést tapasztalnak. Objektíven visszavonásra kerülnek, ha a vérnyomás 90/50 alá csökken, a pulzusszám 60 alá csökken vagy 100 fölé emelkedik, ha az oxigéntelítettség 90% alá csökken, vagy ha a légzésszám 8 alá csökken, vagy 20 fölé emelkedik. Ha az oxigéntelítettség, a vérnyomás vagy a légzési frekvencia bármelyike ​​a határérték alá esik, és a pihenés után 5 percen belül nem áll helyre, az ellenszert, a Naloxone-t szubkután injekcióban kell beadni. A vizsgálatot korán le lehet állítani, ha a kezelőkar statisztikailag bizonyítja a jobb állapotot vagy a fokozott kárt.

Az alanyok kezelése Minden beteg elvégzi a járástesztet fentanillal és anélkül. Utasítást kapnak, hogy folytassák a korábban felírt jelenlegi gyógyszereiket, és ne változtassanak gyógyszereiken. Ha nehézlégzésre valamilyen gyógyszert szednek, például vizelethajtót, hörgőtágítót, inhalációs szteroidot, folyamatos oxigént, opioidokat stb., a kezelést folytatni kell.

Az első sétateszt előtt a pácienst felkérik, hogy értékelje kiindulási nehézlégzését, aluszékonyságát, szorongását, fájdalmát és hányingerét az ESAS VAS skála segítségével. A kutatócsoport rögzíti a kiindulási pulzusszámot, a légzésszámot, az oxigéntelítettséget és leírja a páciens általános megjelenését. A páciens a 6MWT-t kutatócsoportunk megfelelő felügyelete mellett végzi el.

A kutatócsoport újra megméri a vizsgált páciens szívfrekvenciáját, légzési frekvenciáját, oxigéntelítettségét, és leírja általános megjelenését, hogy összehasonlítsa a kiindulási értékkel. Minden egyéb káros hatás vagy tünet rögzítésre kerül. Ezeket az intézkedéseket a 6MWT után 10 és 20 perccel meg kell ismételni, hogy dokumentálják az aktivitás utáni tünetek megszűnését. A 6MWT után a nehézlégzés kezelését szükség esetén biztosítják. A páciens a nehézlégzést, az aluszékonyságot, a szorongást, a fájdalmat és az émelygést is át fogja értékelni az ESAS VAS skála segítségével objektív mérésre.

Legalább 1 óra elteltével (kimosási időszak) a teszt második fázisába lépnek.

A második fázisban a pácienst ismét felkérik, hogy értékelje kiindulási nehézlégzését, aluszékonyságát, szorongásos fájdalmát és hányingerét az ESAS VAS skála segítségével. Ennek célja az alapintézkedéseik közötti összhang biztosítása. A kutatócsoport a fent leírtak szerint rögzíti objektív méréseit. A betegek ezután fentanil-kezelést kapnak, és a 6MWT-t megismétlik.

A Winnipeg Regionális Egészségügyi Hatóság Palliatív Ellátási Programja (http://palliative.info/IncidentPain.htm) által kidolgozott Incident Pain and Dyspnea protokollban meghatározott első lépésként a betegeknek 50 mikrogramm fentanilt tartalmazó spray-t kell beadni intranazálisan. .

A 6MWT után a pácienst ismét felkérik, hogy értékelje kiindulási nehézlégzését, aluszékonyságát, szorongását és hányingerét az ESAS VAS skála segítségével. A kutatócsoport elvégzi és rögzíti az objektív méréseket. Az 1. fázishoz hasonlóan ezeket az intézkedéseket a 6MWT után 10 perccel és 20 perccel meg kell ismételni, hogy dokumentálják az aktivitás utáni tünetek megszűnését.

Hatékonyság értékelése A fent leírt időpontokban történő adatgyűjtéssel össze tudjuk hasonlítani az átlagolt kiindulási tüneteket a megerőltetés okozta tünetekkel. A legfontosabb, hogy az adatok lehetővé teszik számunkra, hogy összehasonlítsuk a szubjektív tünetek különbségét az intranazális fentanillal végzett terhelés előtti kezelés és az erőkifejtés nélküli tünetek között. A 6MWT segítségével objektíven meg tudnánk mérni a vizsgálati páciens sétatávolságában bekövetkezett bármilyen változást, amely funkcionális kapacitásának megváltozását jelentené.

A biztonságosság értékelése A betegeket szubjektív tünetértékelési skálával (ESAS), valamint életjel-monitorozással monitorozzák. Ha nemkívánatos események fordulnak elő, a betegeket a kutatónővér 5 percenként méri életjeleket, amíg a beteg megnyugszik. Ha a beteg 5 percen belül nem rendeződik, amit az életjelek javulása és/vagy a szubjektív jelentés bizonyít, a kutatónő dönti el, hogy kell-e adni naloxont. Ha a naloxon nem javallt, vagy a beteg állapota naloxon adásával nem javul, a kutatónővér bejelenti a beteg állapotát az osztályon az ellátásával megbízott alapápolónak. A kutatónővér szükség esetén további segítséget nyújt az elsődleges nővérnek a résztvevő szokásos orvosi ellátásában. Ha naloxont ​​adnak be, a kutatónő tájékoztatja az elsődleges osztályos nővért, és továbbra is 5 percenként, egy órán keresztül figyelemmel kíséri a beteget életjelekkel. Egy óra elteltével várhatóan a vizsgálati gyógyszer kiürül a résztvevők testéből, és a fel nem oldott mellékhatásokat a szokásos orvosi gyakorlat szerint kezelik az osztályos orvosok és nővérek. Minden nemkívánatos eseményt dokumentálni kell. Minden súlyos nemkívánatos eseményt (amely jelentős egészségügyi kockázatot jelent a résztvevő számára) az orvosi monitor felülvizsgál, és ennek megfelelően jelent a szponzornak, valamint a Manitoba Egyetem Kutatási Etikai Tanácsának és a Health Canada-nak.

Statisztikai elemzés Az 1. és 2. fázis közötti szubjektív rangadatok (nem paraméteres) összehasonlítását a Wilcoxin rangösszeg teszt segítségével elemezzük. Az objektív numerikus adatok (paraméteres) összehasonlítását az 1. és 2. fázis között páros t-próbák segítségével elemezzük. A 6MWT értelmezés az abszolút különbségeket és a százalékos eltéréseket is magában foglalja.