Intranasaalisen fentanyylin käyttö hengenahdistuksen hoitoon kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa: tuleva tutkimus

Kliininen kysymys ja hypoteesi Kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joilla esiintyy episodista aktiivisuuden aiheuttamaa hengenahdistusta (incidents dyspnea), johtaako intranasaalisen fentanyylin esiaktiivisuuden antaminen hengenahdistuksen subjektiiviseen paranemiseen ja toimintakyvyn objektiiviseen paranemiseen? Tuleeko tästä hoidosta sivuvaikutuksia?

Odotamme, että aktiivisuutta edeltävä hoito intranasaalisella fentanyylillä johtaa sekä subjektiivisiin parannuksiin hengenahdistusarvoissa että lisääntyneessä toimintakyvyn mittauksessa. Epäilemme myös, että tämä hoito ei lisää potilaan kokemia sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen tavoite Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia fentanyylin turvallisuutta ja tehokkuutta hengenahdistuksen hoidossa.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimussuunnitelma on ristikkäinen tutkimus, jossa on vähintään tunnin pesujakso.

Osallistuminen tähän tutkimukseen on 2 tuntia 1-2 päivän aikana.

Ensisijaiset päätepisteet

• Kävelymatkan päässä 6MWT:stä

Toissijaiset päätepisteet

• Hengenahdin ja sivuvaikutusten subjektiivinen arvio
• Syke, hengitystaajuus, happisaturaatio ja osallistujien yleinen ulkonäkö.

Näytteen koko Toivomme tutkivamme 20 potilasta. Koska tietoja on tähän mennessä vähän, ei ole mahdollista tilastollisesti laskea sopivaa tehoa tälle tutkimukselle, ja 20 potilasta on kliiniseen kokemukseen perustuva likimääräinen arvio.

Tällä hetkellä ei ole saatavilla tarpeeksi tietoa, jotta tilastotieteilijämme voisi löytää teholaskelman, joka eliminoi tyypin 1 ja 2 virheen. Anekdoottisten todisteiden ja tästä lääkkeestä kliinisissä olosuhteissa saatujen kokemusten perusteella olemme arvioineet, että kliinisesti merkityksellisen eron määrittämiseen tarvittava määrä on todennäköisesti noin 20.

Potilaspopulaatio Tutkimme fentanyylin käyttöä 18-vuotiaille tai sitä vanhemmille, molemmista sukupuolista, joilla on joko NYHA-luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta.

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava aktiivisuuden aiheuttama hengenahdistus ilman palautuvia syitä. He olisivat kontrolloineet taustahengityshäiriötä ilman opioideja.
• Potilaiden on voitava fyysisesti liikkua turvallisesti suorittaakseen 6MWT:n (heillä voi olla liikkumislaitteita ja he voivat käyttää esitutkimuksessa määrättyä lisähappea).

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, jotka eivät jostain syystä pysty suorittamaan 6MWT:tä tai joilla on vasta-aiheita 6MWT:n suorittamiseen
• Potilaat, joilla on anatomisia patologioita, jotka tekisivät intranasaalisen antamisen mahdottomaksi
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia/yliherkkiä fentanyylille/sufentaniilille

Peruuttamiskriteerit Osallistujat voivat vapaaehtoisesti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, kun he tuntevat olonsa epämukavaksi protokollan vuoksi. Ne myös poistetaan, jos heillä on rintakipua, sydämentykytys, pyörtyminen, presynkooppi tai paheneva hengenahdistus. Objektiivisesti ne poistetaan, jos verenpaine laskee alle 90/50, syke laskee alle 60:n tai nousee yli 100:n, jos happisaturaatio laskee alle 90%, hengitystiheys laskee alle 8:n tai nousee yli 20:n. Jos jokin seuraavista: happisaturaatio, verenpaine tai hengitystiheys laskee raja-arvon alapuolelle eikä toivu 5 minuutin kuluessa levon jälkeen, vastalääke, Naloxone, annetaan ihonalaisena injektiona. Tutkimus voidaan keskeyttää varhain, jos hoitoryhmä osoittaa tilastollisesti paremman tai lisääntyneen haitan.

Koehenkilöiden hoito Kaikki potilaat tekevät kävelytestin fentanyylin kanssa ja ilman. Heitä neuvotaan jatkamaan olemassa olevia aiemmin määrättyjä lääkkeitä ja olemaan tekemättä muutoksia lääkkeisiinsä. Jos he käyttävät jotain hengenahdistuslääkkeitä, kuten diureetteja, keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia steroideja, jatkuvaa happea, opioideja jne., niiden käyttöä on jatkettava.

Ennen ensimmäistä kävelytestiä potilasta pyydetään arvioimaan lähtötasonsa hengenahdistus, uneliaisuus, ahdistus, kipu ja pahoinvointi ESAS VAS -asteikolla. Tutkimusryhmä kirjaa perussykkeen, hengitystiheyden, happisaturaation ja kuvailee potilaan yleisilmettä. Potilas suorittaa 6MWT:n tutkimustiimimme asianmukaisessa valvonnassa.

Tutkimusryhmä mittaa uudelleen tutkimuspotilaan sykkeen, hengitystiheyden, happisaturaation ja kuvaa heidän yleisilmeensä vertailua varten lähtötilanteeseen. Kaikki muut haittavaikutukset tai oireet kirjataan. Nämä toimenpiteet toistetaan 10 minuuttia ja 20 minuuttia 6MWT:n jälkeen toiminnan jälkeisten oireiden häviämisen dokumentoimiseksi. 6MWT:n jälkeen hengenahdistushoitoa tarjotaan tarvittaessa. Potilas arvioi myös hengenahdistuksensa, uneliaisuuttaan, ahdistuneisuuttaan, kipuaan ja pahoinvointiaan käyttämällä ESAS VAS -asteikkoa objektiivisena mittana.

Vähintään 1 tunnin kuluttua (huuhtelujakso) ne jatkavat testin toiseen vaiheeseen.

Toisessa vaiheessa potilasta pyydetään jälleen arvioimaan lähtötasonsa hengenahdistus, uneliaisuus, ahdistuneisuuskipu ja pahoinvointi ESAS VAS -asteikolla. Tällä varmistetaan niiden perustoimenpiteiden johdonmukaisuus. Tutkimusryhmä kirjaa objektiiviset mittansa yllä kuvatulla tavalla. Potilaille annetaan sitten fentanyylihoito ja 6MWT toistetaan.

Potilaille annettaisiin 50 mikrogramman fentanyylisumute intranasaalisesti, kuten Winnipegin alueellisen terveysviranomaisen palliatiivisen hoitoohjelman (http://palliative.info/IncidentPain.htm) kehittämässä Incident Pain and Dyspnea -protokollassa ehdotetaan ensimmäisenä titrausvaiheena. .

6MWT:n jälkeen potilasta pyydetään jälleen arvioimaan lähtötasonsa hengenahdistus, uneliaisuus, ahdistuneisuus ja pahoinvointi ESAS VAS -asteikolla. Tutkimusryhmä suorittaa ja tallentaa objektiiviset mittaukset. Kuten vaiheessa 1, nämä toimenpiteet toistetaan 10 minuuttia ja 20 minuuttia 6MWT:n jälkeen toiminnan jälkeisten oireiden häviämisen dokumentoimiseksi.

Tehokkuuden arviointi Keräämällä tietoja edellä kuvattuina ajankohtina voimme verrata keskimääräisiä perusoireita rasituksen aiheuttamiin oireisiin. Mikä tärkeintä, tiedot antavat meille mahdollisuuden verrata subjektiivisten oireiden eroa ennen rasitusta intranasaalisella fentanyylihoidolla ja oireilla ilman rasitusta edeltävää hoitoa. 6MWT:n avulla pystyisimme objektiivisesti arvioimaan kaikki muutokset tutkimuspotilaan kävelyetäisyydissä, mikä merkitsisi muutosta hänen toimintakyvyssään.

Turvallisuuden arviointi Potilaita seurataan subjektiivisen oirearvioinnin asteikolla (ESAS) ja myös elintoimintojen seurannalla. Jos haittatapahtumia esiintyy, tutkimushoitaja tarkkailee potilaita elintoiminnoilla 5 minuutin välein, kunnes potilas rauhoittuu. Jos potilas ei rauhoita 5 minuutin kuluessa, mikä näkyy elintoimintojen paranemisena ja/tai subjektiivisena raporttina, tutkimushoitaja päättää, pitäisikö naloksonia antaa. Jos naloksonia ei ole indikoitu tai potilas ei parane naloksonin annon myötä, tutkimushoitaja raportoi potilaan tilasta osastolla hänen hoidostaan ​​vastaavalle potilaan ensisijalle. Tutkimussairaanhoitaja avustaa edelleen perussairaanhoitajaa normaalin sairaanhoidon tarjoamisessa osallistujalle tarpeen mukaan. Jos naloksonia annetaan, tutkimushoitaja ilmoittaa asiasta perusosaston hoitajalle ja jatkaa potilaan elintoimintojen seurantaa 5 minuutin välein tunnin ajan. Tunnin kuluttua tutkimuslääkityksen odotetaan poistuneen osallistujien kehosta ja mahdollisia korjaamattomia haittavaikutuksia hallitaan normaalin lääketieteellisen käytännön mukaisesti osaston lääkäreiden ja sairaanhoitajien toimesta. Kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan. Lääketieteellinen monitori tarkastelee kaikki vakavat haittatapahtumat (jotka muodostavat merkittävän terveysriskin osallistujalle) ja raportoivat sponsorille sekä Manitoban yliopiston tutkimuseettiselle lautakunnalle ja Health Canadalle.

Tilastollinen analyysi Subjektiivisten (ei-parametristen) arvotietojen vertailu vaiheen 1 ja vaiheen 2 välillä analysoidaan käyttämällä Wilcoxinin rank-summatestiä. Objektiivisten numeeristen tietojen (parametristen) vertailu vaiheiden 1 ja 2 välillä analysoidaan käyttämällä parillisia t-testejä. 6MWT:n tulkinta sisältää sekä absoluuttiset että prosentuaaliset erot.