Lurbinectedin (PM01183) 在选定的晚期实体瘤中的临床试验
2023年2月1日 更新者：PharmaMar
Lurbinectedin (PM01183) 在选定的晚期实体瘤中的多中心 II 期临床试验
多中心、开放标签、探索性 II 期临床试验，以评估 PM01183 在既往接受过治疗的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
复发性小细胞肺癌 (SCLC)、头颈癌 (H&N)、神经内分泌肿瘤 (NETs)、胆道癌、子宫内膜癌、BRCA 1/2 相关转移性乳腺癌、原发部位不明癌、生殖细胞癌患者肿瘤 (GCT) 和尤因肿瘤家族 (EFT) 将被纳入九个不同的队列。
每个队列计划招募多达 25 名可评估患者（50 名子宫内膜癌患者和 100 名 SCLC 患者）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
345
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国、12200
- Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin - Comprehensive Cancer Center
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Bologna、意大利
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Milano、意大利、20141
- lstituto Europeo di Oncologia
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Monza、意大利、20090
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo di Monza Struttura Complessa di Oncologia Medica
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Ravenna、意大利、48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria delle Croci
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Milan
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Rozzano、Milan、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Toulouse、法国、31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Lund、瑞典、22185
- Skane University Hospital
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Bellinzona、瑞士、6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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Vaud
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Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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California
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Centre
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachussets General Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Institute for Drug Development, Cancer Therapy & Research Center at University of Texas Health Science Center
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London、英国、WC1E 6DD
- UCL Cancer Institute
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A Coruña、西班牙、15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Cordoba、西班牙、14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Malaga、西班牙、29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Polotècnic la Fe
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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A Coruña
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Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Guipúzcoa
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San Sebastián、Guipúzcoa、西班牙、20014
- Hopsital Universitario Donostia - Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、西班牙、36312
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 自愿签署知情同意书 (IC)
经病理学证实诊断为以下任何一种恶性肿瘤：
- 小细胞肺癌 (SCLC)。
- 头颈癌 (H&N)。 唾液腺肿瘤除外。
- 根据世界卫生组织分类，神经内分泌肿瘤 (NETs)，2 级和 3 级。
- 胆道癌。
- 子宫内膜癌。
- BRCA 1/2-相关的转移性乳腺癌
- 原发部位不明的癌。
- 生殖细胞肿瘤（GCTs），不包括未成熟畸胎瘤，或恶性转化的畸胎瘤。
- 尤因氏肿瘤家族 (EFT)
事先治疗。 患者必须接受：
- SCLC，子宫内膜癌：一种先前的化疗药物线。
- H&N、NETs、胆道、CUP：一个或两个先前包含化疗的线
- GCT：既往治疗无限制
- EFTs：在转移/复发情况下不超过两条既往含化疗的线。
- BRCA 1/2 相关的转移性乳腺癌：至少一个但不超过三个先前含有化疗的细胞系。
- 体能状态 ≤ 2 [东部肿瘤合作组 (ECOG)]
- 适当的主要器官功能
- 距上次化疗至少三周
- 有生育能力的女性必须在进入研究前通过适当的测试排除妊娠
排除标准：
- 先前使用 PM01183 或曲贝替定治疗
- 既往或并发恶性疾病，除非完全缓解超过五年
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 可能增加患者风险的相关疾病或临床情况
- 未使用有效避孕方法的孕妇或哺乳期妇女和生育患者（男性和女性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：lurbinectedin (PM01183)
lurbinectedin (PM01183) 4 mg 小瓶浓缩粉末用于输注溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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根据 RECIST v.1.1，总体缓解率定义为确认缓解（CR 或 PR）的患者百分比。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：与基线相比，靶病灶最长直径之和减少≥30%；疾病进展：靶病灶最长径之和较最小和最长径增加≥20%；记录的直径或一个或多个新病变的出现；病情稳定：既不是 PR 也不是 PD
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从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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研究者评估的反应
大体时间：从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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当反应是主要终点时，因此所有患者都必须患有可测量的疾病才能进入试验，所有纳入研究的患者都必须在结果报告中说明，即使存在重大的方案治疗偏差或如果他们没有可评估的。 每位患者将被分配以下一项： 完全反应：所有目标病变消失；部分缓解：靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展：靶病灶最长径之和增加≥20%；记录的直径或一个或多个新病变的出现；疾病稳定：既不是 PR 也不是 PD；无法评估反应：说明原因（例如：早逝、恶性疾病、毒性；肿瘤评估未重复/不完整；其他）。 通常，所有符合条件的患者都应包括在计算 II 期试验缓解率的分母中。 |
从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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研究者评估的反应持续时间，定义为达到反应标准（PR 或 CR，以先达到者为准）的日期与记录到疾病进展 (PD)、复发或死亡的第一个日期之间的时间。
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从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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临床效益
大体时间：从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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临床获益率定义为总反应率或疾病稳定持续超过四个月（SD ≥ 4 个月）
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从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期（21 天周期）
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疾病控制率
大体时间：从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期
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疾病控制率定义为总体反应率或疾病稳定
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从治疗开始到进展日期或后续治疗开始或患者随访结束，直至第 6 个周期
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次输注之日到疾病进展、死亡（任何原因）或最后一次肿瘤评估之日，平均长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)，定义为从第一次输注日期到 PD、死亡（任何原因）或最后一次肿瘤评估日期的时间段。 疾病进展：靶病灶最长直径之和与最小最长直径之和相比增加≥20% |
从第一次输注之日到疾病进展、死亡（任何原因）或最后一次肿瘤评估之日，平均长达 5 年
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4 个月无进展生存期
大体时间：4个月时
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4 岁时的无进展生存期，定义为在 4 个月时第一次输注后没有进展和死亡的概率。
疾病进展：靶病灶最长直径之和与最小最长直径之和相比增加≥20%
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4个月时
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6 个月无进展生存期
大体时间：6个月时
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6 岁时的无进展生存期，定义为在 6 个月时第一次输注后没有进展和死亡的概率。
疾病进展：靶病灶最长直径之和与最小最长直径之和相比增加≥20%
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6个月时
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次输液之日到死亡或最后一次接触之日，平均长达 5 年
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总生存期定义为从首次输注日期到死亡日期或最后一次联系（如果患者失访或在为队列建立的临床截止点存活）的时间段。
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从第一次输液之日到死亡或最后一次接触之日，平均长达 5 年
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6 个月的总生存期
大体时间：6个月时
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6 个月时的总生存期定义为 6 个月时第一次输注后存活的概率
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6个月时
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12 个月的总生存期
大体时间：12个月
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12 个月时的总生存期定义为在 12 个月时第一次输注后存活的概率
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Boni V, Pistilli B, Brana I, Shapiro GI, Trigo J, Moreno V, Castellano D, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Longo F, Zaman K, Anton A, Paredes A, Huidobro G, Subbiah V. Lurbinectedin, a selective inhibitor of oncogenic transcription, in patients with pretreated germline BRCA1/2 metastatic breast cancer: results from a phase II basket study. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100571. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100571. Epub 2022 Aug 28.
- Longo-Munoz F, Castellano D, Alexandre J, Chawla SP, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Moreno V, Sanz-Garcia E, Awada A, Santaballa A, Subbiah V. Lurbinectedin in patients with pretreated neuroendocrine tumours: Results from a phase II basket study. Eur J Cancer. 2022 Sep;172:340-348. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.024. Epub 2022 Jul 10.
- Subbiah V, Brana I, Longhi A, Boni V, Delord JP, Awada A, Boudou-Rouquette P, Sarantopoulos J, Shapiro GI, Elias A, Ratan R, Fernandez C, Kahatt C, Cullell-Young M, Siguero M, Zeaiter A, Chawla SP. Antitumor Activity of Lurbinectedin, a Selective Inhibitor of Oncogene Transcription, in Patients with Relapsed Ewing Sarcoma: Results of a Basket Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2762-2770. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0696.
- Fernandez-Teruel C, Fudio S, Lubomirov R. Integrated exposure-response analysis of efficacy and safety of lurbinectedin to support the dose regimen in small-cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 May;89(5):585-594. doi: 10.1007/s00280-021-04366-3. Epub 2021 Nov 5.
- Subbiah V, Paz-Ares L, Besse B, Moreno V, Peters S, Sala MA, Lopez-Vilarino JA, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Zaman K, Lopez R, Ponce S, Boni V, Arrondeau J, Delord JP, Martinez M, Wannesson L, Anton A, Valdivia J, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Rubio MJ, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D' Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Trigo J. Antitumor activity of lurbinectedin in second-line small cell lung cancer patients who are candidates for re-challenge with the first-line treatment. Lung Cancer. 2020 Dec;150:90-96. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.10.003. Epub 2020 Oct 10.
- Trigo J, Subbiah V, Besse B, Moreno V, Lopez R, Sala MA, Peters S, Ponce S, Fernandez C, Alfaro V, Gomez J, Kahatt C, Zeaiter A, Zaman K, Boni V, Arrondeau J, Martinez M, Delord JP, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Wannesson L, Valdivia J, Rubio MJ, Anton A, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D'Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Paz-Ares L. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020 May;21(5):645-654. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30068-1. Epub 2020 Mar 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):e553.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月25日
初级完成 (实际的)
2020年9月18日
研究完成 (实际的)
2020年9月18日
研究注册日期
首次提交
2015年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月21日
首次发布 (估计)
2015年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月1日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- PM1183-B-005-14
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