Klinisk utprøving av Lurbinectedin (PM01183) i utvalgte avanserte solide svulster
1. februar 2023 oppdatert av: PharmaMar
En multisenter fase II klinisk studie av Lurbinectedin (PM01183) i utvalgte avanserte solide svulster
Multisenter, åpen, utforskende, fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PM01183 hos tidligere behandlede pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med residiverende småcellet lungekreft (SCLC), hode- og nakkekarsinom (H&N), nevroendokrine svulster (NET), galleveiskarsinom, endometriekarsinom, BRCA 1/2-assosiert metastatisk brystkarsinom, karsinom med ukjent primærsted, kjønnscelle svulster (GCT), og Ewings familie av svulster (EFT) vil bli registrert i ni forskjellige kohorter.
Opptil 25 evaluerbare pasienter er planlagt registrert i hver kohort (50 i endometriekarsinom og 100 i SCLC-kohort).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
345
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Centre
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachussets General Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Institute for Drug Development, Cancer Therapy & Research Center at University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Milano, Italia, 20141
- lstituto Europeo di Oncologia
-
Monza, Italia, 20090
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo di Monza Struttura Complessa di Oncologia Medica
-
Ravenna, Italia, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria delle Croci
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Cordoba, Spania, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Malaga, Spania, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Polotècnic la Fe
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Guipúzcoa
-
San Sebastián, Guipúzcoa, Spania, 20014
- Hopsital Universitario Donostia - Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spania, 36312
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1E 6DD
- UCL Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skane University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin - Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Frivillig signert informert samtykke (IC)
Patologisk bevist diagnose av noen av følgende maligniteter:
- Småcellet lungekreft (SCLC).
- Hode- og nakkekarsinom (H&N). Svulster i spyttkjertlene er utelukket.
- Nevroendokrine svulster (NET), grad 2 og grad 3 i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering.
- Galleveis karsinom.
- Endometriekarsinom.
- BRCA 1/2-assosiert metastatisk brystkarsinom
- Karsinom av ukjent primærsted.
- Kimcelletumor (GCT), unntatt umodent teratom, eller teratom med ondartet transformasjon.
- Ewings familie av svulster (EFT)
Forutgående behandling. Pasienter skal ha mottatt:
- SCLC, endometriekarsinom: en tidligere kjemoterapiholdig linje.
- H&N, NET, galleveier, CUP: en eller to tidligere cellegiftholdige linjer
- GCT: ingen grense for tidligere behandling
- EFT: ikke mer enn to tidligere kjemoterapiholdige linjer i metastatisk/residiverende setting.
- BRCA 1/2-assosiert metastatisk brystkarsinom: minst én men ikke mer enn tre tidligere cellegiftholdige linjer.
- Ytelsesstatus ≤ 2 [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)]
- Tilstrekkelig hovedorganfunksjon
- Minst tre uker siden siste cellegiftbehandling
- Kvinner i fertil alder må ha utelukket graviditet ved passende testing før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med PM01183 eller trabectedin
- Tidligere eller samtidig malign sykdom med mindre i fullstendig remisjon i mer enn fem år
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
- Relevante sykdommer eller kliniske situasjoner som kan øke pasientens risiko
- Gravide eller ammende kvinner og fertile pasienter (menn og kvinner) som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lurbinectedin (PM01183)
lurbinectedin (PM01183) 4 mg hetteglass med pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
Total responsrate ble definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet respons, enten CR eller PR, i henhold til RECIST v.1.1.
Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): ≥30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner sammenlignet med baseline; Progressiv sykdom: ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene sammenlignet med den minste summen av lengste; diameter registrert eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Stabil sykdom: Verken PR eller PD
|
Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
|
Svar fra etterforsker vurdering
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
Når respons er det primære endepunktet, og dermed alle pasienter må ha målbar sykdom for å delta i studien, må alle pasienter som er inkludert i studien gjøres rede for i rapporten av resultatene, selv om det er store protokollbehandlingsavvik eller om de ikke er det. evaluerbare. Hver pasient vil bli tildelt en av følgende: Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons: ≥30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner; Progressiv sykdom: ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; diameter registrert eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Stabil sykdom: Verken PR eller PD; Uvurderlig for respons: spesifiser årsaker (for eksempel: tidlig død, ondartet sykdom, toksisitet; tumorvurderinger ikke gjentatt/ufullstendig; annet). Normalt skal alle kvalifiserte pasienter inkluderes i nevneren for beregning av responsraten for fase II-studier. |
Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
Varighet av respons ved etterforskers vurdering, definert som tiden mellom datoen da responskriteriene (PR eller CR, avhengig av hva som først nås) er oppfylt til den første datoen da sykdomsprogresjon (PD), tilbakefall eller død er dokumentert.
|
Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
|
Klinisk fordel
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
Clinical Benefit Rate ble definert som total responsrate eller stabil sykdom som varte over fire måneder (SD ≥ 4 måneder)
|
Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6 (21-dagers syklus)
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6
|
Disease Control Rate ble definert som total responsrate eller stabil sykdom
|
Fra starten av behandlingen til datoen for progresjon eller starten av en påfølgende terapi eller slutten av pasientens oppfølging, til syklus 6
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første infusjon til datoen for progresjonssykdom, død (uansett årsak) eller siste tumorevaluering, opptil et gjennomsnitt på 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tidsperioden fra datoen for første infusjon til datoen for PD, død (uansett årsak) eller siste tumorevaluering. Progressiv sykdom: ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene sammenlignet med den minste summen av lengste |
Fra datoen for første infusjon til datoen for progresjonssykdom, død (uansett årsak) eller siste tumorevaluering, opptil et gjennomsnitt på 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder
Tidsramme: Ved 4 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse ved 4, definert som sannsynligheten for å være fri fra progresjon og død etter første infusjon ved 4 måneder.
Progressiv sykdom: ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene sammenlignet med den minste summen av lengste
|
Ved 4 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6, definert som sannsynligheten for å være fri fra progresjon og død etter første infusjon ved 6 måneder.
Progressiv sykdom: ≥20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjonene sammenlignet med den minste summen av lengste
|
Ved 6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til dato for død eller siste kontakt, opptil gjennomsnittlig 5 år
|
Total overlevelse definert som tidsperioden fra datoen for første infusjon til datoen for død eller siste kontakt i tilfelle pasienter mistet til oppfølging eller i live ved det kliniske grensepunktet fastsatt for kohorten.
|
Fra dato for første infusjon til dato for død eller siste kontakt, opptil gjennomsnittlig 5 år
|
|
Total overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Total overlevelse ved 6 måneder definert som sannsynligheten for å være i live etter første infusjon ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
Total overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Total overlevelse ved 12 måneder definert som sannsynligheten for å være i live etter første infusjon ved 12 måneder
|
Ved 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Boni V, Pistilli B, Brana I, Shapiro GI, Trigo J, Moreno V, Castellano D, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Longo F, Zaman K, Anton A, Paredes A, Huidobro G, Subbiah V. Lurbinectedin, a selective inhibitor of oncogenic transcription, in patients with pretreated germline BRCA1/2 metastatic breast cancer: results from a phase II basket study. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100571. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100571. Epub 2022 Aug 28.
- Longo-Munoz F, Castellano D, Alexandre J, Chawla SP, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Moreno V, Sanz-Garcia E, Awada A, Santaballa A, Subbiah V. Lurbinectedin in patients with pretreated neuroendocrine tumours: Results from a phase II basket study. Eur J Cancer. 2022 Sep;172:340-348. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.024. Epub 2022 Jul 10.
- Subbiah V, Brana I, Longhi A, Boni V, Delord JP, Awada A, Boudou-Rouquette P, Sarantopoulos J, Shapiro GI, Elias A, Ratan R, Fernandez C, Kahatt C, Cullell-Young M, Siguero M, Zeaiter A, Chawla SP. Antitumor Activity of Lurbinectedin, a Selective Inhibitor of Oncogene Transcription, in Patients with Relapsed Ewing Sarcoma: Results of a Basket Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2762-2770. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0696.
- Fernandez-Teruel C, Fudio S, Lubomirov R. Integrated exposure-response analysis of efficacy and safety of lurbinectedin to support the dose regimen in small-cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 May;89(5):585-594. doi: 10.1007/s00280-021-04366-3. Epub 2021 Nov 5.
- Subbiah V, Paz-Ares L, Besse B, Moreno V, Peters S, Sala MA, Lopez-Vilarino JA, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Zaman K, Lopez R, Ponce S, Boni V, Arrondeau J, Delord JP, Martinez M, Wannesson L, Anton A, Valdivia J, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Rubio MJ, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D' Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Trigo J. Antitumor activity of lurbinectedin in second-line small cell lung cancer patients who are candidates for re-challenge with the first-line treatment. Lung Cancer. 2020 Dec;150:90-96. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.10.003. Epub 2020 Oct 10.
- Trigo J, Subbiah V, Besse B, Moreno V, Lopez R, Sala MA, Peters S, Ponce S, Fernandez C, Alfaro V, Gomez J, Kahatt C, Zeaiter A, Zaman K, Boni V, Arrondeau J, Martinez M, Delord JP, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Wannesson L, Valdivia J, Rubio MJ, Anton A, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D'Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Paz-Ares L. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020 May;21(5):645-654. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30068-1. Epub 2020 Mar 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):e553.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
18. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2015
Først lagt ut (Anslag)
27. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PM1183-B-005-14
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .