Ensayo clínico de lurbinectedina (PM01183) en tumores sólidos avanzados seleccionados
1 de febrero de 2023 actualizado por: PharmaMar
Un ensayo clínico multicéntrico de fase II de lurbinectedina (PM01183) en tumores sólidos avanzados seleccionados
Ensayo clínico multicéntrico, abierto, exploratorio, de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de PM01183 en pacientes previamente tratados con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) en recaída, carcinoma de cabeza y cuello (H&N), tumores neuroendocrinos (NET), carcinoma del tracto biliar, carcinoma endometrial, carcinoma de mama metastásico asociado a BRCA 1/2, carcinoma de sitio primario desconocido, carcinoma de células germinales (GCT) y la familia de tumores de Ewing (EFT) se inscribirán en nueve cohortes diferentes.
Se planea inscribir hasta 25 pacientes evaluables en cada cohorte (50 en la cohorte de carcinoma endometrial y 100 en la cohorte SCLC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
345
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin - Comprehensive Cancer Center
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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A Coruña, España, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Cordoba, España, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Malaga, España, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Polotècnic la Fe
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario De Santiago
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Guipúzcoa
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San Sebastián, Guipúzcoa, España, 20014
- Hopsital Universitario Donostia - Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España, 36312
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, España, 48013
- Hospital de Basurto
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Centre
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachussets General Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Institute for Drug Development, Cancer Therapy & Research Center at University of Texas Health Science Center
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Bologna, Italia
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Milano, Italia, 20141
- lstituto Europeo di Oncologia
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Monza, Italia, 20090
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo di Monza Struttura Complessa di Oncologia Medica
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Ravenna, Italia, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria delle Croci
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Milan
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Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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London, Reino Unido, WC1E 6DD
- UCL Cancer Institute
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Lund, Suecia, 22185
- Skane University Hospital
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Consentimiento informado (CI) voluntario firmado
Diagnóstico patológicamente probado de cualquiera de las siguientes neoplasias malignas:
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP).
- Carcinoma de cabeza y cuello (H&N). Se excluyen los tumores de las glándulas salivales.
- Tumores neuroendocrinos (TNE), grado 2 y grado 3 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
- Carcinoma de vías biliares.
- Carcinoma endometrial.
- Carcinoma de mama metastásico asociado a BRCA 1/2
- Carcinoma de sitio primario desconocido.
- Tumor de células germinales (TCG), excluyendo teratoma inmaduro o teratoma con transformación maligna.
- Familia de tumores de Ewing (EFT)
Tratamiento previo. Los pacientes deben haber recibido:
- SCLC, carcinoma de endometrio: una línea previa que contenía quimioterapia.
- H&N, TNE, vías biliares, CUP: una o dos líneas previas que contienen quimioterapia
- TCG: sin límite de terapia previa
- EFT: no más de dos líneas previas que contengan quimioterapia en el entorno metastásico/recurrente.
- Carcinoma de mama metastásico asociado a BRCA 1/2: al menos una, pero no más de tres líneas previas que contengan quimioterapia.
- Estado funcional ≤ 2 [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)]
- Función adecuada de los órganos principales
- Al menos tres semanas desde la última quimioterapia.
- Las mujeres en edad fértil deben descartar el embarazo mediante las pruebas adecuadas antes de ingresar al estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con PM01183 o trabectedina
- Enfermedad maligna previa o concurrente a menos que esté en remisión completa durante más de cinco años
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
- Enfermedades relevantes o situaciones clínicas que pueden aumentar el riesgo del paciente
- Mujeres embarazadas o lactantes y pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lurbinectedina (PM01183)
lurbinectedina (PM01183) 4 mg viales de polvo para concentrado para solución para perfusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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La Tasa de Respuesta Global se definió como el porcentaje de pacientes con una respuesta confirmada, ya sea RC o PR, según RECIST v.1.1.
Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR): ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana en comparación con el valor inicial; Enfermedad progresiva: ≥20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña más larga; diámetro registrado o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable: Ni PR ni PD
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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Respuesta de la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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Cuando la respuesta es el criterio principal de valoración y, por lo tanto, todos los pacientes deben tener una enfermedad medible para participar en el ensayo, todos los pacientes incluidos en el estudio deben tenerse en cuenta en el informe de resultados, incluso si hay desviaciones importantes del tratamiento del protocolo o si no lo están. evaluable. A cada paciente se le asignará uno de los siguientes: Respuesta Completa: Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial: ≥30 % de disminución en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana; Enfermedad progresiva: ≥20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; diámetro registrado o la aparición de una o más lesiones nuevas; Enfermedad estable: Ni PR ni PD; Invaluable para la respuesta: especifique las razones (por ejemplo: muerte prematura, enfermedad maligna, toxicidad; evaluaciones de tumores no repetidas/incompletas; otros). Normalmente, todos los pacientes elegibles deben incluirse en el denominador para el cálculo de la tasa de respuesta para los ensayos de fase II. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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Duración de la respuesta según la evaluación del investigador, definida como el tiempo entre la fecha en que se cumplen los criterios de respuesta (PR o CR, cualquiera que se alcance primero) hasta la primera fecha en que se documenta la progresión de la enfermedad (PD), la recurrencia o la muerte.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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Beneficio Clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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La tasa de beneficio clínico se definió como la tasa de respuesta general o enfermedad estable que dura más de cuatro meses (SD ≥ 4 meses)
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6 (ciclo de 21 días)
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6
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La tasa de control de la enfermedad se definió como tasa de respuesta general o enfermedad estable
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o inicio de una terapia posterior o finalización del seguimiento del paciente, hasta el Ciclo 6
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta un promedio de 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el período de tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor. Enfermedad progresiva: ≥20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña más larga |
Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de progresión de la enfermedad, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor, hasta un promedio de 5 años
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Supervivencia libre de progresión a los 4 meses
Periodo de tiempo: A los 4 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 4 meses, definida como la probabilidad de estar libre de progresión y muerte después de la primera infusión a los 4 meses.
Enfermedad progresiva: ≥20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña más larga
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A los 4 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 6 meses, definida como la probabilidad de estar libre de progresión y muerte después de la primera infusión a los 6 meses.
Enfermedad progresiva: ≥20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña más larga
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A los 6 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha del fallecimiento o último contacto, hasta una media de 5 años
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Supervivencia global definida como el período de tiempo desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la muerte o último contacto en caso de pacientes perdidos durante el seguimiento o vivos en el punto de corte clínico establecido para la cohorte.
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Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha del fallecimiento o último contacto, hasta una media de 5 años
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Supervivencia general a los 6 meses
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Supervivencia global a los 6 meses definida como la probabilidad de estar vivo después de la primera infusión a los 6 meses
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A los 6 meses
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Supervivencia general a los 12 meses
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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Supervivencia global a los 12 meses definida como la probabilidad de estar vivo después de la primera infusión a los 12 meses
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A los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Boni V, Pistilli B, Brana I, Shapiro GI, Trigo J, Moreno V, Castellano D, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Longo F, Zaman K, Anton A, Paredes A, Huidobro G, Subbiah V. Lurbinectedin, a selective inhibitor of oncogenic transcription, in patients with pretreated germline BRCA1/2 metastatic breast cancer: results from a phase II basket study. ESMO Open. 2022 Oct;7(5):100571. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100571. Epub 2022 Aug 28.
- Longo-Munoz F, Castellano D, Alexandre J, Chawla SP, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Moreno V, Sanz-Garcia E, Awada A, Santaballa A, Subbiah V. Lurbinectedin in patients with pretreated neuroendocrine tumours: Results from a phase II basket study. Eur J Cancer. 2022 Sep;172:340-348. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.024. Epub 2022 Jul 10.
- Subbiah V, Brana I, Longhi A, Boni V, Delord JP, Awada A, Boudou-Rouquette P, Sarantopoulos J, Shapiro GI, Elias A, Ratan R, Fernandez C, Kahatt C, Cullell-Young M, Siguero M, Zeaiter A, Chawla SP. Antitumor Activity of Lurbinectedin, a Selective Inhibitor of Oncogene Transcription, in Patients with Relapsed Ewing Sarcoma: Results of a Basket Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;28(13):2762-2770. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0696.
- Fernandez-Teruel C, Fudio S, Lubomirov R. Integrated exposure-response analysis of efficacy and safety of lurbinectedin to support the dose regimen in small-cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 May;89(5):585-594. doi: 10.1007/s00280-021-04366-3. Epub 2021 Nov 5.
- Subbiah V, Paz-Ares L, Besse B, Moreno V, Peters S, Sala MA, Lopez-Vilarino JA, Fernandez C, Kahatt C, Alfaro V, Siguero M, Zeaiter A, Zaman K, Lopez R, Ponce S, Boni V, Arrondeau J, Delord JP, Martinez M, Wannesson L, Anton A, Valdivia J, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Rubio MJ, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D' Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Trigo J. Antitumor activity of lurbinectedin in second-line small cell lung cancer patients who are candidates for re-challenge with the first-line treatment. Lung Cancer. 2020 Dec;150:90-96. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.10.003. Epub 2020 Oct 10.
- Trigo J, Subbiah V, Besse B, Moreno V, Lopez R, Sala MA, Peters S, Ponce S, Fernandez C, Alfaro V, Gomez J, Kahatt C, Zeaiter A, Zaman K, Boni V, Arrondeau J, Martinez M, Delord JP, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Wannesson L, Valdivia J, Rubio MJ, Anton A, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D'Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Paz-Ares L. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020 May;21(5):645-654. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30068-1. Epub 2020 Mar 27. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):e553.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
18 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PM1183-B-005-14
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .