评估 REMD-477 在 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的剂量递增研究
2018年4月9日 更新者：REMD Biotherapeutics, Inc.
一项随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增研究，以评估 2 型糖尿病患者单次和重复皮下 (SC) 剂量的 REMD-477 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)
这是一项随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增研究，旨在评估 2 型糖尿病受试者单次和重复皮下注射 REMD-477 的安全性、耐受性、PK 和 PD。
该研究将在美国的多个地点进行，并将招募大约 102 名患有 2 型糖尿病的受试者，这些受试者要么是初治患者，要么通过饮食和运动控制，要么接受口服抗糖尿病药物治疗。
研究概览
详细说明
该研究将包括三个部分：A 部分 - 剂量递增，B 部分 - 适应性剂量队列，以及 C 部分 - REMD-477 与二甲双胍联合使用。
A 部分包括 5 个队列，这些队列将按递增剂量依次入组和给药。
每个队列将由 12 名受试者组成，以 3:1（活性药物：安慰剂）的方式随机分配。
B 部分包括一个单剂量队列，该队列将招募 12 名受试者（9 名接受积极治疗，3 名接受安慰剂），剂量水平和频率由剂量水平审查会议 (DLRM) 委员会确定。
C 部分包括 2 个目前仅接受二甲双胍治疗的 T2DM 患者队列，每个队列将由 15 名受试者组成（10 名接受积极治疗，3 名接受安慰剂）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国
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Texas
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San Antonio、Texas、美国
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Washington
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Renton、Washington、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性；
- 非生育潜力的女性必须绝经后≥1年（通过血清促卵泡激素（FSH）水平≥40 IU / mL确认）或记录为手术不育，并且生育潜力的女性必须使用两种医学上可接受的避孕方法；
- 男性受试者必须愿意在治疗期间和最后一次 REMD-477 给药后的 2 个月内使用临床上可接受的避孕措施；
- 筛选时正常或临床可接受的身体检查、实验室测试值和 12 导联心电图（报告心率和 PR、QRS、QT 和 QTcF）；
- 筛查时体重指数在 23 至 40 kg/m2 之间；
- 根据当前美国糖尿病协会 (ADA) 标准诊断为 2 型糖尿病；
- 仅限 A 部分和 B 部分的受试者：未接受过治疗，通过饮食和运动控制，或接受口服抗糖尿病药物治疗并愿意在研究期间洗掉和停止口服药物；
- 空腹血糖 126 - 270 mg/dL (7-15 mM)，包括在内，在第 -1 天的筛选和重新测试中；
- 仅 A 部分和 B 部分中的受试者：筛选 HbA1c 为 7.0-10%，包括目前未服用任何口服抗糖尿病药物的受试者，或 6.5-9.5% 接受可接受的口服抗糖尿病药物的受试者；
- 仅限 C 部分中的受试者：筛查 HbA1c 为 7.5-10%（含），适用于服用稳定剂量二甲双胍的受试者。
排除标准：
- 最近 6 个月内有药物或酒精滥用史或非法药物尿检结果呈阳性；
- 胰腺神经内分泌肿瘤或多发性内分泌肿瘤病史或家族史；
- 嗜铬细胞瘤病史或家族史；
- 已知或怀疑对传染病易感（例如，服用免疫抑制剂或有记录的遗传性或获得性免疫缺陷）；
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎抗体 (HepC Ab) 呈阳性；
- 在筛选后 30 天内或在其他临床研究中研究药物半衰期的 5 倍内（如果已知）参加研究性药物或器械试验，以较长者为准；
- 献血者，或第1天后30天内失血>300毫升；
- 最近使用（筛选前 6 周）噻唑烷二酮类药物、>半数最大剂量磺酰脲类药物治疗或任何可注射抗糖尿病药物（艾塞那肽和其他可注射 GLP-1 激动剂、胰岛素和胰岛素类似物等）；
- 其他胃肠道、心脏、肾脏和中枢神经系统（即 低血糖未察觉）糖尿病特有的情况，会对受试者的安全造成额外风险或干扰研究评估、程序或完成；
- 非 HDL-C（总胆固醇减去 HDL-C）>219 mg/dL、LDL-C >189 mg/dL 和/或空腹甘油三酯 >499 mg/dL 的脂质面板概况；
- 女性受试者怀孕或哺乳。
其他纳入和排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：REMD-477 治疗 A
在 2 型糖尿病患者中作为单次和重复 SC 剂量给药
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安慰剂比较：匹配安慰剂
在 2 型糖尿病患者中作为单次和重复 SC 给药的安慰剂
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实验性的：REMD-477 治疗 B
在 2 型糖尿病患者中作为单次和重复 SC 剂量给药
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实验性的：REMD-477 治疗 C
在 2 型糖尿病患者中作为单次和重复 SC 剂量给药
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实验性的：REMD-477 治疗 D
在 2 型糖尿病患者中作为单次和重复 SC 剂量给药
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实验性的：REMD-477 治疗 E
在 2 型糖尿病患者中作为单次和重复 SC 剂量给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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每个受试者的治疗紧急不良事件数量，包括生命体征、身体和神经系统检查、实验室安全测试和心电图的变化
大体时间：141天
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141天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK) 曲线（参数包括最大观察浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC) 血清浓度、清除率和单次和重复 SC 给药后的半衰期 (t1/2)。
大体时间：141天
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141天
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单次和重复皮下注射 REMD-477 后空腹血糖和胰岛素水平的变化。
大体时间：141天
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141天
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混合膳食耐受性测试后葡萄糖和胰岛素 AUC 的变化。
大体时间：第 29 天、第 57 天和第 85 天
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第 29 天、第 57 天和第 85 天
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REMD-477 中和和非中和抗体的发生率
大体时间：141天
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141天
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高的发生率 > 正常上限的 3 倍，同时碱性磷酸酶 (ALP) 升高 > 2 倍和/或总胆红素 > 2 倍。
大体时间：141天
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141天
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研究治疗后淀粉酶和脂肪酶值升高 >2.5x ULN 的发生率和严重程度
大体时间：141天
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141天
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AST、ALT、ALP 和总胆红素随时间与基线的几何平均比率。
大体时间：141
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141
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月1日
研究完成 (实际的)
2018年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月21日
首次发布 (估计)
2015年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月9日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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