Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von REMD-477 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 Jahr postmenopausal sein (bestätigt durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 IE/ml) oder als chirurgisch steril dokumentiert sein, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei verwenden medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden;
• Männliche Probanden müssen bereit sein, während der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Verabreichung von REMD-477 eine klinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden;
• Normale oder klinisch akzeptable körperliche Untersuchung, Labortestwerte und 12-Kanal-EKG (mit Angabe von Herzfrequenz und PR, QRS, QT und QTcF) beim Screening;
• Body-Mass-Index zwischen 23 und 40 kg/m2, einschließlich, beim Screening;
• Diagnostiziert mit Typ-2-Diabetes gemäß den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association (ADA);
• Nur Probanden in den Teilen A und B: Behandlungsnaiv, durch Diät und Bewegung kontrolliert oder mit oralen Antidiabetika behandelt und bereit, orale Medikamente während der Studie auszuwaschen und abzusetzen;
• Nüchtern-Plasmaglukose 126–270 mg/dl (7–15 mM), einschließlich, beim Screening und beim Wiederholungstest an Tag –1;
• Nur Probanden in Teil A und B: HbA1c-Screening von 7,0–10 % einschließlich für Probanden, die derzeit keine oralen Antidiabetika einnehmen, oder 6,5–9,5 % für Probanden, die akzeptable orale Antidiabetika erhalten;
• Nur Probanden in Teil C: HbA1c-Screening von 7,5–10 % einschließlich für Probanden mit stabilen Dosen von Metformin.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate oder ein positives Urintestergebnis auf illegale Drogen;
• Anamnese oder Familienanamnese von neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder multiplen endokrinen Neoplasien;
• Geschichte oder Familiengeschichte von Phäochromozytom;
• Bekannte oder vermutete Anfälligkeit für Infektionskrankheiten (z. B. Einnahme von Immunsuppressiva oder dokumentierte angeborene oder erworbene Immunschwäche);
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HepC-Ab);
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Produktstudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats in der anderen klinischen Studie, falls bekannt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Blutspender oder Blutverlust >300 ml innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1;
• Kürzliche Anwendung (6 Wochen vor dem Screening) von Thiazolidindionen, Therapie mit Sulfonylharnstoffen > mit halber Maximaldosis oder injizierbaren Antidiabetika (Exenatide und andere injizierbare GLP-1-Agonisten, Insulin und Insulinanaloga usw.);
• Andere Magen-Darm-, Herz-, Nieren- und ZNS- (d. h. Hypoglykämie-Bewusstseinsstörung) Diabetes-spezifische Zustände, die ein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Auswertung, Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden;
• Lipid-Panel-Profile von Nicht-HDL-C (Gesamtcholesterin minus HDL-C) > 219 mg/dL, LDL-C > 189 mg/dL und/oder Nüchtern-Triglyceride > 499 mg/dL;
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt.

Es können andere Ein- und Ausschlusskriterien gelten.