Studio di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di REMD-477 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento dello screening;
• Le donne in età non fertile devono essere in post-menopausa da ≥1 anno (confermato da livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/mL) o documentate come sterili chirurgicamente, e le donne in età fertile devono usare due metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico;
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione clinicamente accettabile durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di REMD-477;
• Esame fisico normale o clinicamente accettabile, valori dei test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni (riportando frequenza cardiaca e PR, QRS, QT e QTcF) allo screening;
• Indice di massa corporea compreso tra 23 e 40 kg/m2, inclusi, allo screening;
• Diagnosi di diabete di tipo 2 come definito dagli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA);
• Soggetti solo nelle parti A e B: naive al trattamento, controllati con dieta ed esercizio fisico o trattati con farmaci antidiabetici orali e disposti a eliminare e interrompere i farmaci orali durante lo studio;
• Glicemia plasmatica a digiuno 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inclusi, allo screening e alla ripetizione del test il Giorno -1;
• Soggetti solo nelle parti A e B: Screening HbA1c del 7,0-10% incluso per i soggetti che attualmente non assumono farmaci antidiabetici orali o del 6,5-9,5% per i soggetti che ricevono farmaci antidiabetici orali accettabili;
• Soggetti solo nella Parte C: Screening HbA1c del 7,5-10% incluso per i soggetti che assumono dosi stabili di metformina.

Criteri di esclusione:

• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi o risultato positivo del test delle urine per droghe illegali;
• Storia o storia familiare di tumori neuroendocrini pancreatici o neoplasie endocrine multiple;
• Storia o storia familiare di feocromocitoma;
• Suscettibilità nota o sospetta a malattie infettive (p. es., assunzione di agenti immunosoppressori o ha un'immunodeficienza ereditaria o acquisita documentata);
• Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpi dell'epatite C (HepC Ab);
• Partecipazione a una sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dallo screening o entro 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale nell'altro studio clinico, se noto, qualunque sia il periodo più lungo;
• Donatore di sangue o perdita di sangue> 300 ml, entro 30 giorni dal giorno 1;
• Uso recente (6 settimane prima dello screening) di tiazolidinedioni, >metà della dose massima di terapia con sulfanilurea o qualsiasi agente antidiabetico iniettabile (exenatide e altri agonisti del GLP-1 iniettabili, insulina e analoghi dell'insulina, ecc.);
• Altri disturbi gastrointestinali, cardiaci, renali e del SNC (es. inconsapevolezza dell'ipoglicemia) condizioni specifiche del diabete che rappresenterebbero un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o interferirebbero con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
• Profili del pannello lipidico di C-non-HDL (colesterolo totale meno C-HDL) >219 mg/dL, C-LDL >189 mg/dL e/o trigliceridi a digiuno >499 mg/dL;
• La donna è incinta o sta allattando.

Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.