Onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van REMD-477 te evalueren bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar ten tijde van de screening;
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 1 jaar na de menopauze zijn (bevestigd door een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegel van ≥ 40 IE/ml) of gedocumenteerd zijn als chirurgisch steriel, en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden;
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om klinisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 maanden na de laatste toediening van REMD-477;
• Normaal of klinisch aanvaardbaar lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestwaarden en 12-afleidingen ECG (rapportage hartslag en PR, QRS, QT en QTcF) bij screening;
• Body mass index tussen 23 en 40 kg/m2 bij screening;
• gediagnosticeerd met diabetes type 2 zoals gedefinieerd door de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA);
• Alleen proefpersonen in delen A en B: therapienaïef, onder controle gehouden met dieet en lichaamsbeweging, of behandeld met orale antidiabetica en bereid om orale medicatie uit te wassen en te staken tijdens het onderzoek;
• Nuchtere plasmaglucose 126 - 270 mg/dl (7-15 mM), inclusief, bij screening en bij hertest op dag -1;
• Proefpersonen alleen in delen A en B: Screening HbA1c van 7,0-10% inclusief voor proefpersonen die momenteel geen orale antidiabetica gebruiken, of 6,5-9,5% voor proefpersonen die acceptabele orale antidiabetica krijgen;
• Proefpersonen alleen in deel C: Screening HbA1c van 7,5-10% inclusief voor proefpersonen op stabiele doses metformine.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden of een positief urinetestresultaat voor illegale drugs;
• Geschiedenis of familiegeschiedenis van pancreas neuro-endocriene tumoren of multipele endocriene neoplasie;
• Geschiedenis of familiegeschiedenis van feochromocytoom;
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor besmettelijke ziekten (bijv. het gebruik van immunosuppressiva of een gedocumenteerde erfelijke of verworven immunodeficiëntie);
• Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-antilichamen (HepC Ab);
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen na screening of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel in het andere klinische onderzoek, indien bekend, welke periode het langst is;
• Bloeddonor, of bloedverlies>300 ml, binnen 30 dagen na dag 1;
• Recent gebruik (6 weken voorafgaand aan de screening) van thiazolidinedionen, behandeling met >halve maximale dosis sulfonylureumderivaten, of injecteerbare antidiabetica (exenatide en andere injecteerbare GLP-1-agonisten, insuline en insuline-analogen, enz.);
• Andere gastro-intestinale, cardiale, renale en CZS (d.w.z. hypoglykemie niet op de hoogte zijn) aandoeningen die specifiek zijn voor diabetes die een extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek verstoren;
• Lipidenpaneelprofielen van niet-HDL-C (totaal cholesterol minus HDL-C) >219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL en/of nuchtere triglyceriden >499 mg/dL;
• Vrouwelijk onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.

Er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.