Doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til REMD-477 hos personer med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for screening;
• Kvinner i ikke-fertil alder må være ≥1 år post-menopausale (bekreftet av et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/ml) eller dokumentert som kirurgisk sterile, og kvinner i fertil alder må bruke to medisinsk akseptable prevensjonsmetoder;
• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke klinisk akseptabel prevensjon under behandling og i 2 måneder etter siste administrering av REMD-477;
• Normal eller klinisk akseptabel fysisk undersøkelse, laboratorietestverdier og 12-avlednings-EKG (rapporterer hjertefrekvens og PR, QRS, QT og QTcF) ved screening;
• Kroppsmasseindeks mellom 23 og 40 kg/m2, inklusive, ved screening;
• Diagnostisert med type 2 diabetes som definert av gjeldende American Diabetes Association (ADA) kriterier;
• Kun emner i del A og B: Behandlingsnaive, kontrollert med diett og trening, eller behandlet med orale antidiabetiske medisiner og villig til å vaske ut og avslutte orale medisiner under studien;
• Fastende plasmaglukose 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inkludert, ved screening og ved re-test på dag -1;
• Kun personer i del A og B: Screening av HbA1c på 7,0–10 % inkludert for personer som for øyeblikket ikke tar noen orale antidiabetiske medisiner, eller 6,5–9,5 % for personer som får akseptable orale antidiabetiske medisiner;
• Kun personer i del C: Screening av HbA1c på 7,5-10 % inkludert for forsøkspersoner på stabile doser metformin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene eller et positivt urinprøveresultat av ulovlig narkotika;
• Historie eller familiehistorie med nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller multippel endokrin neoplasi;
• Historie eller familiehistorie med feokromocytom;
• Kjent eller mistenkt mottakelighet for infeksjonssykdom (f.eks. tar immunsuppressive midler eller har en dokumentert arvelig eller ervervet immunsvikt);
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C antistoffer (HepC Ab);
• Deltakelse i en utprøving av medikamenter eller utstyr innen 30 dager etter screening eller innen 5 ganger halveringstiden til forsøksmidlet i den andre kliniske studien, hvis kjent, avhengig av hvilken periode som er lengst;
• Blodgiver, eller blodtap >300 ml, innen 30 dager etter dag 1;
• Nylig bruk (6 uker før screening) av tiazolidindioner, behandling med >halvmaksimal dose sulfonylurea eller andre injiserbare antidiabetiske midler (eksenatid og andre injiserbare GLP-1-agonister, insulin og insulinanaloger, etc.);
• Andre gastrointestinale, hjerte-, nyre- og CNS (dvs. hypoglykemi unawareness) tilstander som er spesifikke for diabetes som vil utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen;
• Lipidpanelprofiler av ikke-HDL-C (totalkolesterol minus HDL-C) >219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL og/eller fastende triglyserider >499 mg/dL;
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.

Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.