Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki REMD-477 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego;
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być ≥1 rok po menopauzie (potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 j.m./ml) lub udokumentowane, że są chirurgicznie bezpłodne, a kobiety w wieku rozrodczym muszą używać dwóch medycznie akceptowalne metody antykoncepcji;
• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania klinicznie dopuszczalnej antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 miesiące po ostatnim podaniu REMD-477;
• Prawidłowe lub klinicznie akceptowalne badanie przedmiotowe, wyniki testów laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowe EKG (z raportowaniem częstości akcji serca i PR, QRS, QT i QTcF) podczas badania przesiewowego;
• Wskaźnik masy ciała między 23 a 40 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego;
• Zdiagnozowano cukrzycę typu 2 zgodnie z aktualnymi kryteriami American Diabetes Association (ADA);
• Pacjenci tylko w Części A i B: Wcześniej nieleczeni, kontrolowani za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych lub leczeni doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi i chętni do wypłukania i odstawienia leków doustnych podczas badania;
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo 126 - 270 mg/dl (7-15 mM), włącznie, podczas badania przesiewowego i ponownego badania w dniu -1;
• Pacjenci tylko w Części A i B: Badanie przesiewowe HbA1c na poziomie 7,0-10% włącznie dla pacjentów nieprzyjmujących obecnie żadnych doustnych leków przeciwcukrzycowych lub 6,5-9,5% dla pacjentów otrzymujących dopuszczalne doustne leki przeciwcukrzycowe;
• Tylko uczestnicy w części C: Badanie przesiewowe HbA1c na poziomie 7,5-10% włącznie dla pacjentów otrzymujących stabilne dawki metforminy.

Kryteria wyłączenia:

• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków;
• Historia lub historia rodzinna guzów neuroendokrynnych trzustki lub mnoga neoplazja wewnątrzwydzielnicza;
• Historia lub rodzinna historia guza chromochłonnego;
• Znana lub podejrzewana podatność na choroby zakaźne (np. przyjmowanie środków immunosupresyjnych lub udokumentowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności);
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HepC Ab);
• Udział w badaniu badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania badanego środka w innym badaniu klinicznym, jeśli jest znany, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
• Dawca krwi lub utrata krwi >300 ml w ciągu 30 dni od dnia 1.;
• Niedawne stosowanie (6 tygodni przed badaniem przesiewowym) tiazolidynodionów, >połowa maksymalnej dawki sulfonylomocznika lub jakichkolwiek leków przeciwcukrzycowych do wstrzykiwań (eksenatyd i inni agoniści GLP-1 do wstrzykiwań, insulina i analogi insuliny itp.);
• Inne żołądkowo-jelitowe, sercowe, nerkowe i OUN (tj. nieświadomość hipoglikemii) stany specyficzne dla cukrzycy, które stwarzałyby dodatkowe ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócały ocenę, procedury lub ukończenie badania;
• Profile lipidów nie-HDL-C (cholesterol całkowity minus HDL-C) >219 mg/dl, LDL-C >189 mg/dl i/lub triglicerydy na czczo >499 mg/dl;
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.

Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia i wyłączenia.