Dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af REMD-477 hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år, inklusive, på screeningstidspunktet;
• Kvinder i ikke-fertil alder skal være ≥1 år post-menopausale (bekræftet af et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/ml) eller dokumenteret som værende kirurgisk sterile, og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder;
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge klinisk acceptabel prævention under behandlingen og i 2 måneder efter den sidste administration af REMD-477;
• Normal eller klinisk acceptabel fysisk undersøgelse, laboratorietestværdier og 12-aflednings-EKG (rapportering af hjertefrekvens og PR, QRS, QT og QTcF) ved screening;
• Kropsmasseindeks mellem 23 og 40 kg/m2, inklusive, ved screening;
• Diagnosticeret med type 2-diabetes som defineret af de nuværende kriterier i American Diabetes Association (ADA);
• Kun emner i del A og B: Behandlingsnaive, kontrolleret med diæt og motion eller behandlet med orale antidiabetiske medicin og villige til at udvaske og seponere oral medicin under undersøgelsen;
• Fastende plasmaglukose 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inklusive, ved screening og ved gentest på dag -1;
• Kun emner i del A og B: Screening af HbA1c på 7,0-10 % inklusive for forsøgspersoner, der ikke i øjeblikket tager nogen oral antidiabetisk medicin, eller 6,5-9,5 % for forsøgspersoner, der modtager acceptabel oral antidiabetisk medicin;
• Kun forsøgspersoner i del C: Screening af HbA1c på 7,5-10 % inklusive for forsøgspersoner på stabile doser af metformin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder eller et positivt resultat af urinprøve med ulovlig narkotika;
• Anamnese eller familiehistorie med pancreas neuroendokrine tumorer eller multipel endokrin neoplasi;
• Historie eller familiehistorie med fæokromocytom;
• Kendt eller formodet modtagelighed for infektionssygdomme (f.eks. tager immunsuppressive midler eller har en dokumenteret arvelig eller erhvervet immundefekt);
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C antistoffer (HepC Ab);
• Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening eller inden for 5 gange halveringstiden for forsøgsmidlet i den anden kliniske undersøgelse, hvis kendt, alt efter hvilken periode der er længst;
• Bloddonor eller blodtab >300 ml inden for 30 dage efter dag 1;
• Nylig brug (6 uger før screening) af thiazolidindioner, > halvmaksimal dosis sulfonylurinstofterapi eller ethvert injicerbart antidiabetika (exenatid og andre injicerbare GLP-1-agonister, insulin og insulinanaloger osv.);
• Andre gastrointestinale, hjerte-, nyre- og CNS (dvs. hypoglykæmi ubevidsthed) tilstande, der er specifikke for diabetes, som ville udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
• Lipidpanelprofiler af ikke-HDL-C (total kolesterol minus HDL-C) >219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL og/eller fastende triglycerider >499 mg/dL;
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.

Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.