Étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du REMD-477 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage ;
• Les femmes en âge de procréer doivent être ≥ 1 an après la ménopause (confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL) ou documentées comme étant chirurgicalement stériles, et les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables;
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception cliniquement acceptable pendant le traitement et pendant 2 mois après la dernière administration de REMD-477 ;
• Examen physique normal ou cliniquement acceptable, valeurs des tests de laboratoire et ECG à 12 dérivations (rapportant la fréquence cardiaque et PR, QRS, QT et QTcF) lors du dépistage ;
• Indice de masse corporelle entre 23 et 40 kg/m2, inclus, au dépistage ;
• Diagnostiqué avec le diabète de type 2 tel que défini par les critères actuels de l'American Diabetes Association (ADA) ;
• Sujets des parties A et B uniquement : naïfs de traitement, contrôlés par un régime alimentaire et de l'exercice, ou traités avec des médicaments antidiabétiques oraux et disposés à se laver et à interrompre les médicaments oraux pendant l'étude ;
• Glycémie plasmatique à jeun 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inclus, lors du dépistage et lors du nouveau test le jour -1 ;
• Sujets des parties A et B uniquement : dépistage de l'HbA1c de 7,0 à 10 % inclus pour les sujets ne prenant actuellement aucun médicament antidiabétique oral, ou de 6,5 à 9,5 % pour les sujets recevant des médicaments antidiabétiques oraux acceptables ;
• Sujets de la partie C uniquement : dépistage de l'HbA1c de 7,5 à 10 % inclus pour les sujets recevant des doses stables de metformine.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois ou résultat positif d'un test d'urine pour drogues illicites ;
• Antécédents ou antécédents familiaux de tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou de néoplasie endocrinienne multiple ;
• Antécédents ou antécédents familiaux de phéochromocytome ;
• sensibilité connue ou suspectée aux maladies infectieuses (par exemple, prise d'agents immunosuppresseurs ou a une immunodéficience héréditaire ou acquise documentée);
• Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (HepC Ab);
• Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les 30 jours suivant le dépistage ou dans les 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental dans l'autre étude clinique, si elle est connue, selon la période la plus longue ;
• Donneur de sang, ou perte de sang > 300 ml, dans les 30 jours suivant le jour 1 ;
• Utilisation récente (6 semaines avant le dépistage) de thiazolidinediones, d'un traitement par sulfonylurée à dose > demi-maximale ou de tout agent antidiabétique injectable (exénatide et autres agonistes du GLP-1 injectables, insuline et analogues de l'insuline, etc. );
• Autres troubles gastro-intestinaux, cardiaques, rénaux et du SNC (c.-à-d. ignorance de l'hypoglycémie) conditions spécifiques au diabète qui poseraient un risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou interféreraient avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude ;
• Profils du panel lipidique de non-HDL-C (cholestérol total moins HDL-C) > 219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL et/ou triglycérides à jeun > 499 mg/dL ;
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.