Studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky REMD-477 u pacientů s diabetem mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době screeningu;
• Ženy ve fertilním věku musí být ≥ 1 rok po menopauze (potvrzeno sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/ml) nebo musí být zdokumentovány jako chirurgicky sterilní a ženy ve fertilním věku musí užívat dva lékařsky přijatelné metody antikoncepce;
• Muži musí být ochotni používat klinicky přijatelnou antikoncepci během léčby a 2 měsíce po posledním podání REMD-477;
• Normální nebo klinicky přijatelné fyzikální vyšetření, hodnoty laboratorních testů a 12svodové EKG (uvádějící srdeční frekvenci a PR, QRS, QT a QTcF) při screeningu;
• Index tělesné hmotnosti mezi 23 a 40 kg/m2 včetně, při screeningu;
• Diagnóza diabetu 2. typu, jak je definována aktuálními kritérii American Diabetes Association (ADA);
• Pouze jedinci v částech A a B: Neléčení, kontrolovaní dietou a cvičením nebo léčení perorálními antidiabetickými léky a ochotní vymýt a přerušit orální léky během studie;
• Plazmatická glukóza nalačno 126 - 270 mg/dl (7-15 mM), včetně, při screeningu a při opakovaném testu v den -1;
• Pouze subjekty v částech A a B: Screening HbA1c 7,0-10 % včetně pro subjekty, které v současné době neužívají žádné perorální antidiabetické léky, nebo 6,5-9,5 % pro subjekty užívající přijatelné perorální antidiabetické léky;
• Pouze subjekty v části C: Screening HbA1c 7,5-10 % včetně u subjektů na stabilních dávkách metforminu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců nebo pozitivní výsledek testu moči na nelegální drogy;
• Anamnéza nebo rodinná anamnéza pankreatických neuroendokrinních nádorů nebo mnohočetné endokrinní neoplazie;
• Anamnéza nebo rodinná anamnéza feochromocytomu;
• Známá nebo suspektní náchylnost k infekčním chorobám (např. užívání imunosupresiv nebo prokázaná dědičná nebo získaná imunodeficience);
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HepC Ab);
• Účast na hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningu nebo do 5násobku poločasu hodnoceného činidla v jiné klinické studii, je-li známa, podle toho, která doba je delší;
• Dárce krve nebo ztráta krve > 300 ml během 30 dnů ode dne 1;
• Nedávné použití (6 týdnů před Screeningem) thiazolidindionů, terapie sulfonylmočovinovými látkami s >poloviční maximální dávkou nebo jakýchkoli injekčních antidiabetických látek (exenatid a další injekční agonisté GLP-1, inzulín a analogy inzulínu atd.);
• Jiné gastrointestinální, srdeční, ledvinové a CNS (tj. nevědomost o hypoglykémii) stavy specifické pro diabetes, které by představovaly další riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
• Profily lipidového panelu non-HDL-C (celkový cholesterol mínus HDL-C) >219 mg/dl, LDL-C >189 mg/dl a/nebo triglyceridy nalačno >499 mg/dl;
• Žena je těhotná nebo kojí.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.