Doseskaleringsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för REMD-477 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor mellan 18 och 65 år, inklusive, vid tidpunkten för screening;
• Kvinnor i icke fertil ålder måste vara ≥1 år efter klimakteriet (bekräftat av en serum follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/ml) eller dokumenterade som kirurgiskt sterila, och kvinnor i fertil ålder måste använda två medicinskt acceptabla preventivmetoder;
• Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda kliniskt godtagbara preventivmedel under behandlingen och i 2 månader efter den senaste administreringen av REMD-477;
• Normal eller kliniskt acceptabel fysisk undersökning, laboratorietestvärden och 12-avlednings-EKG (rapporterar hjärtfrekvens och PR, QRS, QT och QTcF) vid screening;
• Body mass index mellan 23 och 40 kg/m2, inklusive, vid screening;
• Diagnostiserats med typ 2-diabetes enligt definitionen av de nuvarande kriterierna för American Diabetes Association (ADA);
• Ämnen endast i del A och B: Behandlingsnaiva, kontrollerade med diet och motion, eller behandlade med orala antidiabetiska läkemedel och villig att tvätta ut och avbryta orala mediciner under studien;
• Fastande plasmaglukos 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inklusive, vid screening och vid omtest på dag -1;
• Enbart försökspersoner i del A och B: Screening av HbA1c på 7,0-10 % inklusive för försökspersoner som för närvarande inte tar några orala antidiabetiska läkemedel, eller 6,5-9,5 % för försökspersoner som får acceptabla orala antidiabetiska läkemedel;
• Endast försökspersoner i del C: Screening av HbA1c på 7,5-10 % inklusive för försökspersoner på stabila doser av metformin.

Exklusions kriterier:

• Historik om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna eller ett positivt resultat av urinprov på illegala droger;
• Historik eller familjehistoria av pankreatiska neuroendokrina tumörer eller multipel endokrin neoplasi;
• Historik eller familjehistoria av feokromocytom;
• Känd eller misstänkt mottaglighet för infektionssjukdomar (t.ex. tar immunsuppressiva medel eller har en dokumenterad ärftlig eller förvärvad immunbrist);
• Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HbsAg) eller antikroppar mot hepatit C (HepC Ab);
• Deltagande i en prövning av läkemedel eller utrustning inom 30 dagar efter screening eller inom 5 gånger halveringstiden för prövningsmedlet i den andra kliniska studien, om känd, beroende på vilken period som är längre;
• Blodgivare, eller blodförlust >300 ml, inom 30 dagar efter dag 1;
• Nylig användning (6 veckor före screening) av tiazolidindioner, behandling med >halvmaximal dos av sulfonylureamedel, eller andra injicerbara antidiabetiska medel (exenatid och andra injicerbara GLP-1-agonister, insulin och insulinanaloger, etc.);
• Andra gastrointestinala, hjärt-, njur- och CNS (dvs. hypoglykemi omedvetenhet) tillstånd som är specifika för diabetes som skulle utgöra ytterligare risker för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet;
• Lipidpanelprofiler för icke-HDL-C (totalkolesterol minus HDL-C) >219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL och/eller fastande triglycerider >499 mg/dL;
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.

Andra inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.