Annoksen korotustutkimus REMD-477:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–65-vuotiaat miehet ja naiset seulonnan aikaan mukaan lukien;
• Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava ≥1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on ≥ 40 IU/ml) tai dokumentoitu kirurgisesti steriileiksi, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävät ehkäisymenetelmät;
• Miesten on oltava valmiita käyttämään kliinisesti hyväksyttävää ehkäisyä hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen REMD-477:n annon jälkeen;
• Normaali tai kliinisesti hyväksyttävä fyysinen tutkimus, laboratoriotestiarvot ja 12-kytkentäinen EKG (raportoi syke ja PR, QRS, QT ja QTcF) seulonnassa;
• painoindeksi 23–40 kg/m2 seulonnassa;
• Diagnoosi tyypin 2 diabetes nykyisten American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan;
• Ainoastaan ​​osien A ja B kohteet: Hoitamaton, ruokavaliolla ja liikunnalla hallittu tai oraalisilla diabeteslääkkeillä hoidettu ja valmis huuhtoutumaan pois ja lopettamaan suun kautta otetut lääkkeet tutkimuksen aikana;
• Plasman paastoglukoosi 126 - 270 mg/dl (7 - 15 mM), mukaan lukien, seulonnassa ja uusintatestissä päivänä -1;
• Vain osien A ja B kohteet: HbA1c:n seulonta 7,0-10 % mukaan lukien henkilöillä, jotka eivät tällä hetkellä käytä mitään suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, tai 6,5-9,5 % henkilöillä, jotka saavat hyväksyttäviä suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä;
• Vain osan C kohteet: HbA1c:n seulonta 7,5–10 %, mukaan lukien henkilöt, jotka saavat vakaita metformiiniannoksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana tai positiivinen laittomien huumeiden virtsatestitulos;
• Anamneesissa tai suvussa haiman neuroendokriiniset kasvaimet tai multippeli endokriininen neoplasia;
• Feokromosytooman historia tai suvussa;
• Tunnettu tai epäilty alttius tartuntataudeille (esim. immunosuppressiivisten aineiden käyttö tai dokumentoitu perinnöllinen tai hankittu immuunipuutos);
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineille (HepC Ab);
• Osallistuminen tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta tai 5-kertaisena tutkittavan aineen puoliintumisaikaa toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jos tiedossa, sen mukaan, kumpi ajanjakso on pidempi;
• verenluovuttaja tai veren menetys >300 ml 30 päivän sisällä päivästä 1;
• Tiatsolidiinidionien äskettäinen käyttö (6 viikkoa ennen seulontaa), > puolet suurimmasta annoksesta sulfonyyliureahoitoa tai mitä tahansa injektoivia diabeteslääkkeitä (eksenatidi ja muut injektoitavat GLP-1-agonistit, insuliini ja insuliinianalogit jne.);
• Muut ruoansulatuskanavan, sydämen, munuaisten ja keskushermoston (esim. hypoglykemian tietämättömyys) diabetekselle ominaiset tilat, jotka aiheuttaisivat lisäriskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista;
• Ei-HDL-C:n (kokonaiskolesteroli miinus HDL-C) lipidipaneeliprofiilit > 219 mg/dl, LDL-C > 189 mg/dl ja/tai paastotriglyseridit > 499 mg/dl;
• Nainen on raskaana tai imettää.

Muita sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita voidaan soveltaa.