Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do REMD-477 em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive, à data do rastreio;
• Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa ≥1 ano (confirmado por níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL) ou documentados como cirurgicamente estéreis, e mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos de contracepção medicamente aceitáveis;
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção clinicamente aceitável durante o tratamento e por 2 meses após a última administração de REMD-477;
• Exame físico normal ou clinicamente aceitável, valores de testes laboratoriais e ECG de 12 derivações (relatando frequência cardíaca e PR, QRS, QT e QTcF) na triagem;
• Índice de massa corporal entre 23 e 40 kg/m2, inclusive, na triagem;
• Diagnosticado com diabetes tipo 2, conforme definido pelos critérios atuais da American Diabetes Association (ADA);
• Indivíduos apenas nas Partes A e B: ingênuos ao tratamento, controlados com dieta e exercício, ou tratados com medicamentos antidiabéticos orais e dispostos a eliminar e descontinuar os medicamentos orais durante o estudo;
• Glicose plasmática em jejum 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inclusive, na triagem e no reteste no Dia -1;
• Indivíduos apenas nas Partes A e B: Triagem de HbA1c de 7,0-10%, inclusive, para indivíduos que não estão atualmente tomando nenhum medicamento antidiabético oral, ou 6,5-9,5% para indivíduos que recebem medicamentos antidiabéticos orais aceitáveis;
• Indivíduos apenas na Parte C: Triagem de HbA1c de 7,5-10% inclusive para indivíduos em doses estáveis ​​de metformina.

Critério de exclusão:

• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses ou resultado positivo de teste de urina para drogas ilegais;
• História ou história familiar de tumores neuroendócrinos pancreáticos ou neoplasia endócrina múltipla;
• História ou história familiar de feocromocitoma;
• Suscetibilidade conhecida ou suspeita a doenças infecciosas (por exemplo, tomando agentes imunossupressores ou tem uma imunodeficiência herdada ou adquirida documentada);
• Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpos da hepatite C (HepC Ab);
• Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias após a triagem ou dentro de 5 vezes a meia-vida do agente experimental no outro estudo clínico, se conhecido, o período que for mais longo;
• Doador de sangue, ou perda de sangue >300 mL, dentro de 30 dias do Dia 1;
• Uso recente (6 semanas antes da triagem) de tiazolidinedionas, terapia com sulfoniluréia > meia dose máxima ou qualquer agente antidiabético injetável (exenatida e outros agonistas injetáveis ​​de GLP-1, insulina e análogos de insulina, etc.);
• Outros gastrointestinais, cardíacos, renais e do SNC (i.e. desconhecimento da hipoglicemia) condições específicas do diabetes que representariam risco adicional à segurança do indivíduo ou interfeririam na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
• Perfis de painel lipídico de não-HDL-C (colesterol total menos HDL-C) >219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL e/ou triglicerídeos em jejum >499 mg/dL;
• Sujeito feminino está grávida ou amamentando.

Outros critérios de inclusão e exclusão podem ser aplicados.