Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de REMD-477 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, inclusive, en el momento de la selección;
• Las mujeres en edad fértil deben tener ≥1 año posmenopáusicas (confirmado por niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/mL) o estar documentadas como quirúrgicamente estériles, y las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables;
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos clínicamente aceptables durante el tratamiento y durante los 2 meses posteriores a la última administración de REMD-477;
• Examen físico normal o clínicamente aceptable, valores de pruebas de laboratorio y ECG de 12 derivaciones (informes de frecuencia cardíaca y PR, QRS, QT y QTcF) en la selección;
• Índice de masa corporal entre 23 y 40 kg/m2, inclusive, en la selección;
• Diagnosticado con diabetes tipo 2 según lo definido por los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA);
• Sujetos en las Partes A y B únicamente: sin tratamiento previo, controlados con dieta y ejercicio, o tratados con medicamentos antidiabéticos orales y dispuestos a lavar y descontinuar los medicamentos orales durante el estudio;
• Glucosa plasmática en ayunas 126 - 270 mg/dL (7-15 mM), inclusive, en la selección y en la repetición de la prueba el Día -1;
• Sujetos en las Partes A y B únicamente: Detección de HbA1c de 7,0 a 10 % inclusive para sujetos que actualmente no toman medicamentos antidiabéticos orales, o de 6,5 a 9,5 % para sujetos que reciben medicamentos antidiabéticos orales aceptables;
• Sujetos en la Parte C únicamente: Detección de HbA1c de 7,5-10 % inclusive para sujetos con dosis estables de metformina.

Criterio de exclusión:

• Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses o un resultado positivo en la prueba de orina de drogas ilegales;
• Antecedentes o antecedentes familiares de tumores neuroendocrinos pancreáticos o neoplasia endocrina múltiple;
• Antecedentes o antecedentes familiares de feocromocitoma;
• Susceptibilidad conocida o sospechada a enfermedades infecciosas (p. ej., tomando agentes inmunosupresores o tiene una inmunodeficiencia hereditaria o adquirida documentada);
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HepC Ab);
• Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o dentro de 5 veces la vida media del agente en investigación en el otro estudio clínico, si se conoce, el período que sea mayor;
• Donante de sangre, o pérdida de sangre > 300 mL, dentro de los 30 días del Día 1;
• Uso reciente (6 semanas antes de la selección) de tiazolidinedionas, terapia con agentes de sulfonilurea > la mitad de la dosis máxima o cualquier agente antidiabético inyectable (exenatida y otros agonistas de GLP-1 inyectables, insulina y análogos de insulina, etc.);
• Otros problemas gastrointestinales, cardíacos, renales y del SNC (es decir, desconocimiento de la hipoglucemia) condiciones específicas de la diabetes que supondrían un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
• Perfiles de panel de lípidos de no-HDL-C (colesterol total menos HDL-C) >219 mg/dL, LDL-C >189 mg/dL y/o triglicéridos en ayunas >499 mg/dL;
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.