SurVaxM 疫苗疗法和替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者
SVN53-67/M57-KLH (SurVaxM) 在 Survivin 阳性新诊断胶质母细胞瘤中的安全性和有效性的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估接受至少 4 剂 SVN53-67/M57-匙孔血蓝蛋白 (KLH) 肽疫苗 (SurVaxM) 治疗的存活蛋白阳性新诊断多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的 6 个月无进展生存期 (PFS6)和护理标准替莫唑胺。
次要目标：
I. 确定 SurVaxM 在接受标准护理替莫唑胺辅助治疗的患者中的安全性和耐受性。
二。 评估接受 SurVaxM 和辅助替莫唑胺治疗的新诊断 GBM 存活蛋白阳性患者的总生存期 (OS)。
三、 描述接受 SurVaxM 治疗的患者的免疫反应和反应预测因子。
四、 评估客观肿瘤反应率（仅适用于在研究开始时患有可评估疾病的患者，根据神经肿瘤学反应评估 [RANO] 标准定义）和反应预测因子。
大纲：
患者在化放疗完成后 7-28 天内皮下注射 (SC) 和沙格司亭 SC 接受 SVN53-67/M57-KLH 肽疫苗与蒙他尼 ISA 51 乳剂的首次启动剂量。 在疫苗初免阶段每 2 周重复一次治疗，总共 4 剂，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在佐剂阶段每 12 周重复一次。 患者还在第 1-5 天口服 (PO) 或静脉内 (IV) 接受标准辅助替莫唑胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程或更多（由研究者决定）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以每 12 周接受一次含有蒙他尼 ISA 51 SC 和沙格司亭 SC 的乳液形式的维持性 SVN53-67/M57-KLH 肽疫苗。
完成研究治疗后，每 12 周对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Harvard Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- Karnofsky 表现状态 >= 70（即患者必须能够在他人偶尔的帮助下照顾自己）
- 记录的存活蛋白阳性肿瘤状态
- 经病理证实的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 诊断；或世界卫生组织 (WHO) IV 级 [神经胶质肉瘤]
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hgb) > 9.0 克/分升
- 血清总胆红素：=< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 4.0 x ULN
使用全剂量抗凝剂（例如华法林或低分子量 [LMW] 肝素）的患者必须符合以下标准：
- 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管或已知静脉曲张的肿瘤）
- 肌酐 =< 1.8 毫克/分升
- 人类白细胞抗原 (HLA)-A*02、HLA-A*03、HLA-A*11 或 HLA-A*24 阳性患者
- 根据 RANO 标准，根据神经系统检查的变化、类固醇的使用或明显的影像学进展，从术后到放化疗后没有疾病进展的证据；如果研究者判断增强可能是由于假性进展引起的，则钆增强或新增强的患者可以继续执行方案。 强烈建议使用相关影像学研究（包括 PWI）或弥散加权成像 (DWI) 并在间隔 2-4 周后重复影像学检查，以帮助区分假性进展和真性进展。
- 磁共振成像 (MRI)（理想情况下在手术后 96 小时内完成）记录无钆增强的大体全切除；或次全切除术，包括线性增强，有（或无）结节性钆增强，总体积不超过 1 cm x 1 cm x 1 cm 或横截面积不超过 100 mm^2
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲），并在开始研究治疗之前进行阴性妊娠试验；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 参加研究时地塞米松剂量小于或等于每天 4 毫克
- 患者必须完成初始放疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ) 以治疗胶质母细胞瘤（即完成 6 周的放疗疗程，并且完成 >= 75% 的 6 周诱导 TMZ 化疗疗程）
- 参与者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立的伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 患者不得接受任何针对其脑肿瘤的免疫治疗
- 患有严重并发感染或内科疾病的患者，治疗医师认为这会危及患者以合理的安全性接受本方案中概述的治疗的能力
- 怀孕或哺乳期患者
- 接受肿瘤同步治疗的患者（即 替莫唑胺以外的化疗药物或研究药物）
- 患有并发或既往恶性肿瘤的患者不符合资格，除非他们是经过治愈性治疗的原位癌或皮肤基底细胞癌患者；至少 3 年没有疾病（任何既往恶性肿瘤）的患者有资格参加本研究
- 接受 RT 和 TMZ 治疗后因肿瘤治疗而重复开颅手术的患者
- 除了放射治疗和伴随的替莫唑胺治疗外，还接受其他化疗药物或研究药物的患者
- 接受过 Gliadel 晶片或交流电场疗法 (ETTF) 的患者不符合本研究的资格
- 自身免疫性疾病的已知病史
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病或其他严重的医学疾病
- 有 MRI 禁忌症的患者
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况
- 在注册前 30 天内收到调查代理人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（SurVaxM、替莫唑胺）
患者在化放疗完成后 7-28 天内接受第一次启动剂量的 SVN53-67/M57-KLH 肽疫苗与蒙他尼 ISA 51 SC 和 sargramostim SC 的乳液。
在疫苗初免阶段每 2 周重复一次治疗，总共 4 剂，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在佐剂阶段每 12 周重复一次。
患者还在第 1-5 天接受标准辅助替莫唑胺 PO 或 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程或更多（由研究者决定）。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以每 12 周接受一次含有蒙他尼 ISA 51 SC 和沙格司亭 SC 的乳液形式的维持性 SVN53-67/M57-KLH 肽疫苗。
|
相关研究
鉴于SC
其他名称：
鉴于SC
鉴于SC
给定 PO 或 IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：诊断日期至首次观察到疾病进展或因任何原因死亡的日期，在 6 个月时进行评估
|
使用 Kaplan-Meier 方法估算的 6 个月无进展生存期 (PFS6)。
PFS6 定义为活检诊断后 6 个月内无肿瘤进展或无任何原因死亡的患者百分比。
将计算相应的置信区间。
|
诊断日期至首次观察到疾病进展或因任何原因死亡的日期，在 6 个月时进行评估
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对 SurVaxM 的免疫反应和反应预测因子
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
|
最初将进行一系列探索性分析，包括个别主题水平的概况图和用于检查平均结构的总体平均图。
纵向模式的正式统计检查将通过使用混合模型来完成。
受限最大似然估计将用于模型拟合程序。
一旦模型适合，将构建基于估计模型参数的特定线性对比，并用于检验有关时间点比较之间的假设。
|
完成研究治疗后最多 30 天
|
|
根据国家癌症研究所不良事件通用毒性标准第 4 版，3 级或 4 级毒性的发生率
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
|
毒性将按等级使用简单的频率进行总结。 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的 CTEP 第 4 版将用于 AE 报告。 结果显示了与药物相关的 3 级或 4 级毒性/不良事件 (AE) 的参与者人数。 等级范围从 0（无）到 5（死亡），其中 3 级和 4 级定义如下： 0 级 = 无 AE； 1 级 = 轻度 AE； 2 级 = 中度 AE； 3 级 = 严重 AE； 4 级 = 危及生命或致残的 AE； 5 级 = 与 AE 相关的死亡。 |
完成研究治疗后最多 30 天
|
|
总生存期
大体时间：诊断日期至 (1) 死亡日期或 (2) 已知患者存活的最后日期（如果未观察到死亡），评估长达 2 年
|
使用 Kaplan-Meier 方法估算的中位总生存期。
将获得对数量的估计，例如中位生存期。
将计算相应的置信区间。
|
诊断日期至 (1) 死亡日期或 (2) 已知患者存活的最后日期（如果未观察到死亡），评估长达 2 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Fenstermaker、Roswell Park Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 259614 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2015-00694 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.