SurVaxM-vaccintherapie en temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Een Karnofsky-prestatiestatus >= 70 hebben (d.w.z. de patiënt moet in staat zijn voor zichzelf te zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Gedocumenteerde overlevingspositieve tumorstatus
• Pathologisch bevestigde diagnose van multiform glioblastoom (GBM); of Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV [gliosarcoom]
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) > 9,0 g/dl
• Serum totaal bilirubine: =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 4,0 x ULN

• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. Warfarine of heparine met een laag moleculair gewicht [LMW]) moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Creatinine =< 1,8 mg/dl
• Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*02-, HLA-A*03-, HLA-A*11- of HLA-A*24-positieve patiënten
• Geen bewijs van progressie van de ziekte vanaf de postoperatieve periode tot de postchemoradiatieperiode, gebaseerd op veranderingen in het neurologisch onderzoek, gebruik van steroïden of duidelijke radiografische progressie, volgens RANO-criteria; Patiënten met een verhoogde of nieuwe gadoliniumaanvulling kunnen het protocol voortzetten als de onderzoeker oordeelt dat die aangroei waarschijnlijk het gevolg is van pseudoprogressie. Het gebruik van correlatieve beeldvormingsonderzoeken (inclusief PWI) of diffusiegewogen beeldvorming (DWI) en herhaalde beeldvorming na een interval van 2-4 weken wordt sterk aangemoedigd om onderscheid te maken tussen pseudoprogressie en echte progressie.
• Magnetic Resonance Imaging (MRI) (idealiter voltooid binnen 96 uur na de operatie) documenteert de totale totale resectie zonder gadoliniumversterking; of subtotale resectie bestaande uit lineaire aankleuring met (of zonder) nodulaire gadoliniumaanvulling van niet meer dan 1 cm x 1 cm x 1 cm totaal volume of 100 mm^2 in dwarsdoorsnede
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen, en ze moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze met de studiebehandeling beginnen; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Dexamethason-dosis lager dan of gelijk aan 4 mg per dag op het moment van deelname aan de studie
• Patiënten moeten de initiële bestralingstherapie (RT) en temozolomide (TMZ) hebben voltooid voor de behandeling van hun glioblastoom (d.w.z. de 6 weken durende kuur met RT en >= 75% van de 6 weken durende kuur met TMZ-chemotherapie)
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen immunotherapie hebben gekregen voor zijn hersentumor
• Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, die naar de mening van de behandelend arts het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die gelijktijdige therapie krijgen voor hun tumor (d.w.z. chemotherapeutica of geneesmiddelen voor onderzoek) anders dan temozolomide
• Patiënten met een gelijktijdige of eerdere maligniteit komen niet in aanmerking, tenzij het patiënten zijn met curatief behandeld carcinoma-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid; patiënten die gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn geweest (elke eerdere maligniteit), komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die herhaalde craniotomie hebben ondergaan voor tumortherapie na behandeling met RT en TMZ
• Patiënten die naast hun bestralingstherapie en gelijktijdige behandeling met temozolomide andere chemotherapeutica of geneesmiddelen voor onderzoek kregen
• Patiënten die Gliadel-wafers of alternerende elektrische veldtherapie (ETTF) hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Bekende geschiedenis van een auto-immuunziekte
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte of andere ernstige medische ziekte
• Patiënten die een contra-indicatie hebben voor MRI
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie een onderzoeksagent ontvangen