Terapia com Vacina SurVaxM e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Ter um status de desempenho de Karnofsky >= 70 (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Status de tumor positivo para survivina documentado
• Diagnóstico confirmado patologicamente de glioblastoma multiforme (GBM); ou Organização Mundial da Saúde (OMS) grau IV [gliossarcoma]
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL
• Bilirrubina total sérica: =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 4,0 x LSN

• Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular [LMW]) devem atender aos seguintes critérios:

  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Creatinina = < 1,8 mg/dl
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 ou HLA-A*24 pacientes positivos
• Nenhuma evidência de doença progressiva do período pós-operatório para o período pós-quimiorradiação, com base em alterações no exame neurológico, uso de esteróides ou progressão radiográfica evidente, de acordo com os critérios RANO; Pacientes com aumento ou novo realce de gadolínio podem continuar no protocolo se, no julgamento do investigador, o realce for provavelmente devido a pseudoprogressão. O uso de estudos de imagem correlativos (incluindo PWI) ou imagem ponderada em difusão (DWI) e repetição de imagem após um intervalo de 2-4 semanas é fortemente encorajado para ajudar a distinguir entre pseudoprogressão e verdadeira progressão.
• Ressonância magnética (MRI) (idealmente concluída dentro de 96 horas após a cirurgia) documentando a ressecção total macroscópica sem realce de gadolínio; ou ressecção subtotal consistindo em realce linear com (ou sem) realce nodular de gadolínio medindo não mais que 1 cm x 1 cm x 1 cm de volume total ou 100 mm^2 na área transversal
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo e ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Dose de dexametasona menor ou igual a 4 mg por dia no momento da inscrição no estudo
• Os pacientes devem ter concluído a radioterapia inicial (RT) e temozolomida (TMZ) para o tratamento de seu glioblastoma (ou seja, completado o curso de 6 semanas de RT e concluído >= 75% do curso de 6 semanas de quimioterapia de indução TMZ)
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado aprovado por escrito pelo Comitê de Ética/Conselho de Revisão Institucional independente antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter recebido nenhuma imunoterapia para o tumor cerebral
• Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica que, na opinião do médico assistente, comprometeria a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável
• Pacientes que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes recebendo terapia concomitante para seu tumor (ou seja, quimioterápicos ou agentes experimentais) exceto temozolomida
• Pacientes com malignidade concomitante ou anterior não são elegíveis, a menos que sejam pacientes com carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele; pacientes que estiveram livres de doença (qualquer malignidade anterior) por pelo menos 3 anos são elegíveis para este estudo
• Pacientes que tiveram craniotomia repetida para terapia tumoral após receber tratamento com RT e TMZ
• Pacientes que receberam outros quimioterápicos ou agentes experimentais além de sua radioterapia e tratamento concomitante com temozolomida
• Pacientes que receberam pastilhas Gliadel ou terapia de campo elétrico alternado (ETTF) não são elegíveis para este estudo
• História conhecida de doença autoimune
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra doença médica grave
• Pacientes com contraindicação para ressonância magnética
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes do registro