SurVaxM-vaccineterapi og temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Har en Karnofsky præstationsstatus >= 70 (dvs. patienten skal være i stand til at passe sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Dokumenteret survivin-positiv tumorstatus
• Patologisk bekræftet diagnose af glioblastoma multiforme (GBM); eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad IV [gliosarkom]
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL
• Total bilirubin i serum: =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 4,0 x ULN

• Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært [LMW] heparin) skal opfylde følgende kriterier:

  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl
• Humant leukocytantigen (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 eller HLA-A*24 positive patienter
• Ingen tegn på progressiv sygdom fra den postoperative periode til post-kemoradiationsperioden, baseret på ændringer i den neurologiske undersøgelse, steroidbrug eller tydelig radiografisk progression ifølge RANO-kriterier; Patienter med øget eller ny gadoliniumforstærkning kan fortsætte med protokollen, hvis efter investigator vurderer, at forstærkningen sandsynligvis skyldes pseuodoprogresion. Brugen af ​​korrelative billeddannelsesundersøgelser (inklusive PWI) eller diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og gentagen billeddannelse efter et interval på 2-4 uger opfordres kraftigt til at hjælpe med at skelne mellem pseudoprogression og ægte progression.
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (ideelt afsluttet inden for 96 timer efter operationen), der dokumenterer total resektion, der ikke består af nogen gadoliniumforstærkning; eller subtotal resektion bestående af lineær forstærkning med (eller uden) nodulær gadoliniumforstærkning, der ikke måler mere end 1 cm x 1 cm x 1 cm samlet volumen eller 100 mm^2 i tværsnitsareal
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormon- eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af studiebehandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Dexamethason-dosis mindre end eller lig med 4 mg dagligt på tidspunktet for studieindskrivning
• Patienter skal have afsluttet initial strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ) til behandling af deres glioblastom (dvs. afsluttet 6-ugers RT-forløb og gennemført >= 75 % af 6-ugers induktions-TMZ-kemoterapiforløb)
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, inden han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke have modtaget immunterapi mod sin hjernetumor
• Patienter med alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som efter den behandlende læges mening ville bringe patientens mulighed for at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter, der samtidig får behandling for deres tumor (dvs. kemoterapeutika eller forsøgsmidler) andre end temozolomid
• Patienter med samtidig eller tidligere malignitet er ikke berettigede, medmindre de er patienter med kurativt behandlet carcinoma-in-situ eller basalcellecarcinom i huden; patienter, der har været fri for sygdom (enhver tidligere malignitet) i mindst 3 år er kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter, der har fået gentagen kraniotomi til tumorterapi efter at have modtaget RT- og TMZ-behandling
• Patienter, der fik andre kemoterapeutika eller forsøgsmidler ud over deres strålebehandling og samtidig temozolomidbehandling
• Patienter, der har modtaget Gliadel wafers eller alternerende elektrisk feltterapi (ETTF), er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Kendt historie om en autoimmun lidelse
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom
• Patienter, der har kontraindikation til MR
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Modtog et forsøgsmiddel inden for 30 dage før registrering