Terapia de vacuna SurVaxM y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional de Karnofsky >= 70 (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Estado tumoral positivo para survivina documentado
• Diagnóstico patológicamente confirmado de glioblastoma multiforme (GBM); o Organización Mundial de la Salud (OMS) grado IV [gliosarcoma]
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total: =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 4,0 x LSN

• Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular [BPM]) deben cumplir los siguientes criterios:

  • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
• Creatinina =< 1,8 mg/dl
• Pacientes con antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 o HLA-A*24 positivos
• Sin evidencia de progresión de la enfermedad desde el período posoperatorio hasta el período posterior a la quimiorradioterapia, según los cambios en el examen neurológico, el uso de esteroides o la progresión radiográfica evidente, según los criterios RANO; Los pacientes con realce aumentado o nuevo de gadolinio pueden continuar con el protocolo si, a juicio del investigador, es probable que el realce se deba a una pseudoprogresión. Se recomienda encarecidamente el uso de estudios de imágenes correlativos (incluido PWI) o imágenes ponderadas por difusión (DWI) y la repetición de imágenes después de un intervalo de 2 a 4 semanas para ayudar a distinguir entre la pseudoprogresión y la verdadera progresión.
• Resonancia magnética nuclear (RMN) (idealmente completada dentro de las 96 horas posteriores a la cirugía) que documente una resección total macroscópica que no contenga realce de gadolinio; o resección subtotal que consiste en realce lineal con (o sin) realce nodular de gadolinio que no mide más de 1 cm x 1 cm x 1 cm de volumen total o 100 mm^2 en el área de la sección transversal
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, y tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Dosis de dexametasona inferior o igual a 4 mg diarios en el momento de la inscripción en el estudio
• Los pacientes deben haber completado la radioterapia inicial (RT) y temozolomida (TMZ) para el tratamiento de su glioblastoma (es decir, completar un ciclo de RT de 6 semanas y completar >= 75 % del ciclo de quimioterapia de inducción TMZ de 6 semanas)
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética/Junta de Revisión Institucional independiente antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe haber recibido ninguna inmunoterapia para su tumor cerebral.
• Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave que, en opinión del médico tratante, pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que reciben terapia concurrente para su tumor (es decir, quimioterapéuticos o agentes en investigación) que no sean temozolomida
• Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente o anterior no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente; los pacientes que han estado libres de enfermedad (cualquier neoplasia maligna previa) durante al menos 3 años son elegibles para este estudio
• Pacientes que han tenido una craneotomía repetida para la terapia del tumor después de recibir tratamiento con RT y TMZ
• Pacientes que recibieron otros agentes quimioterapéuticos o en investigación además de su radioterapia y tratamiento concomitante con temozolomida
• Los pacientes que han recibido obleas de Gliadel o terapia de campo eléctrico alterno (ETTF) no son elegibles para este estudio
• Historia conocida de un trastorno autoinmune
• Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra enfermedad médica grave
• Pacientes que tienen contraindicación para la resonancia magnética
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores al registro