SurVaxM vakcinaterápia és temozolomid az újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Karnofsky teljesítménystátusza >= 70 (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról gondoskodjon, alkalmi segítséggel másoktól)
• Dokumentált survivin-pozitív tumorstátusz
• A glioblastoma multiforme (GBM) patológiailag megerősített diagnózisa; vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) IV. fokozata [glioszarkóma]
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl
• Szérum összbilirubin: =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 4,0 x ULN

• A teljes dózisú antikoagulánsokat (például warfarint vagy kis molekulatömegű [LMW] heparint) szedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix)
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl
• Humán leukocita antigén (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 vagy HLA-A*24 pozitív betegek
• A posztoperatív periódustól a poszt-kemoradiációs periódusig progresszív betegségre utaló jel nincs, a neurológiai vizsgálatban bekövetkezett változások, szteroidhasználat vagy nyilvánvaló radiográfiai progresszió alapján, a RANO kritériumok szerint; Azok a betegek, akiknél a gadolínium fokozott vagy új szintje emelkedett, folytathatják a protokollt, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a javulás valószínűleg pszeuodoprogressziónak köszönhető. A korrelatív képalkotó vizsgálatok (beleértve a PWI-t) vagy a diffúziós súlyozott képalkotás (DWI) és a 2-4 hét elteltével ismételt képalkotó vizsgálat alkalmazása erősen ajánlott, hogy segítsenek megkülönböztetni a pszeudoprogressziót a valódi progressziótól.
• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) (ideális esetben a műtétet követő 96 órán belül befejeződik), amely dokumentálja a bruttó teljes reszekciót, amely nem tartalmaz gadolínium-fokozatot; vagy részösszeg reszekció, amely lineáris feljavításból áll göbös gadolínium erősítéssel (vagy anélkül), amelynek mérete nem nagyobb, mint 1 cm x 1 cm x 1 cm teljes térfogat vagy 100 mm^2 keresztmetszeti terület
• A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A dexametazon dózisa napi 4 mg-nál kisebb vagy egyenlő a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
• A betegeknek glioblasztómájuk kezelésére kezdeti sugárterápiát (RT) és temozolomidot (TMZ) kell elvégezniük (azaz befejezték a 6 hetes RT-kúrát, és a 6 hetes indukciós TMZ kemoterápia >= 75%-át)
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy független etikai bizottság/intézményi felülvizsgáló bizottság jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• A beteg nem kapott semmilyen immunterápiát az agydaganat miatt
• Súlyos egyidejű fertőzésben vagy egészségügyi megbetegedésben szenvedő betegek, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint veszélyeztetnék a betegnek azt a képességét, hogy a jelen protokollban meghatározott kezelést ésszerű biztonsággal megkapja
• Terhes vagy szoptató betegek
• Azok a betegek, akik egyidejűleg kezelik a daganatukat (pl. kemoterápiás szerek vagy vizsgálati szerek) a temozolomid kivételével
• Az egyidejűleg vagy korábban rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha gyógyítólag kezelt in situ bőrkarcinómában vagy bazálissejtes karcinómában szenvednek; olyan betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik legalább 3 éve mentesek a betegségtől (bármilyen korábbi rosszindulatú daganattól).
• Olyan betegek, akiknél ismételt koponyavágáson esett át tumorterápia céljából RT és TMZ kezelést követően
• Azok a betegek, akik sugárkezelésük és egyidejű temozolomid-kezelésük mellett más kemoterápiás vagy vizsgálati szereket is kaptak
• Azok a betegek, akik Gliadel ostyát vagy váltakozó elektromos tér terápiát (ETTF) kaptak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Autoimmun rendellenesség ismert kórtörténete
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség vagy más súlyos egészségügyi betegség
• Azok a betegek, akiknek ellenjavallata van az MRI-re
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
• A regisztrációt megelőző 30 napon belül vizsgálati ügynököt kapott