Vaccination SurVaxM et témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Avoir un indice de performance Karnofsky >= 70 (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle des autres)
• Statut tumoral positif à la survivine documenté
• Diagnostic pathologiquement confirmé de glioblastome multiforme (GBM); ou Organisation mondiale de la santé (OMS) grade IV [gliosarcome]
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL
• Bilirubine totale sérique : =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 4,0 x LSN

• Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire [LMW]) doivent répondre aux critères suivants :

  • Pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
• Créatinine =< 1,8 mg/dl
• Patients positifs pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 ou HLA-A*24
• Aucun signe de progression de la maladie entre la période postopératoire et la période post-chimioradiothérapie, sur la base de modifications de l'examen neurologique, de l'utilisation de stéroïdes ou d'une progression radiographique évidente, selon les critères RANO ; Les patients présentant un rehaussement accru ou nouveau du gadolinium peuvent poursuivre le protocole si, de l'avis de l'investigateur, ce rehaussement est probablement dû à une pseudo-progression. L'utilisation d'études d'imagerie corrélative (y compris PWI) ou d'imagerie pondérée en diffusion (DWI) et d'imagerie répétée après un intervalle de 2 à 4 semaines est fortement encouragée pour aider à faire la distinction entre la pseudo-progression et la véritable progression.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) (idéalement réalisée dans les 96 heures suivant la chirurgie) documentant une résection totale brute sans rehaussement au gadolinium ; ou résection sous-totale consistant en un rehaussement linéaire avec (ou sans) rehaussement nodulaire au gadolinium ne mesurant pas plus de 1 cm x 1 cm x 1 cm de volume total ou 100 mm^2 de section transversale
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, et avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Dose de dexaméthasone inférieure ou égale à 4 mg par jour au moment de l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir terminé la radiothérapie initiale (RT) et le témozolomide (TMZ) pour le traitement de leur glioblastome (c.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique/un comité d'examen institutionnel indépendant avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Le patient ne doit avoir reçu aucune immunothérapie pour sa tumeur au cerveau
• Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale qui, de l'avis du médecin traitant, mettrait en péril la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Les patients recevant un traitement concomitant pour leur tumeur (c.-à-d. agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux) autres que le témozolomide
• Les patients atteints d'une affection maligne concomitante ou antérieure ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne soient des patients atteints d'un carcinome in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ; les patients qui ont été exempts de maladie (toute malignité antérieure) pendant au moins 3 ans sont éligibles pour cette étude
• Patients ayant subi une craniotomie répétée pour le traitement de la tumeur après avoir reçu un traitement RT et TMZ
• Patients ayant reçu d'autres agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux en plus de leur radiothérapie et d'un traitement concomitant par témozolomide
• Les patients qui ont reçu des plaquettes de Gliadel ou une thérapie par champ électrique alternatif (ETTF) ne sont pas éligibles pour cette étude
• Antécédents connus d'une maladie auto-immune
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre maladie grave
• Patients ayant une contre-indication à l'IRM
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement