SurVaxM-Impfstofftherapie und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, sich mit gelegentlicher Hilfe von anderen selbst zu versorgen)
• Dokumentierter Survivin-positiver Tumorstatus
• Pathologisch gesicherte Diagnose Glioblastoma multiforme (GBM); oder Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO) [Gliosarkom]
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum: =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 4,0 x ULN

• Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht [LMW]) erhalten, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen)
• Kreatinin = < 1,8 mg/dl
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 oder HLA-A*24 positive Patienten
• Kein Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung von der postoperativen Phase bis zur Phase nach der Radiochemotherapie, basierend auf Änderungen in der neurologischen Untersuchung, der Verwendung von Steroiden oder einer offensichtlichen radiologischen Progression gemäß den RANO-Kriterien; Patienten mit erhöhter oder neuer Gadolinium-Anreicherung können das Protokoll fortsetzen, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes diese Anreicherung wahrscheinlich auf eine Pseuodoprogression zurückzuführen ist. Die Verwendung von korrelativen Bildgebungsstudien (einschließlich PWI) oder diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) und wiederholter Bildgebung nach einem Intervall von 2-4 Wochen wird dringend empfohlen, um bei der Unterscheidung zwischen Pseudoprogression und echter Progression zu helfen.
• Magnetresonanztomographie (MRT) (idealerweise innerhalb von 96 Stunden nach der Operation abgeschlossen) zur Dokumentation der Gesamtresektion ohne Gadolinium-Enhancement; oder subtotale Resektion, bestehend aus einer linearen Verstärkung mit (oder ohne) nodulärer Gadolinium-Verstärkung mit einem Gesamtvolumen von nicht mehr als 1 cm x 1 cm x 1 cm oder einer Querschnittsfläche von 100 mm^2
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden, und vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Dexamethason-Dosis kleiner oder gleich 4 mg täglich zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Die Patienten müssen eine initiale Strahlentherapie (RT) und Temozolomid (TMZ) zur Behandlung ihres Glioblastoms abgeschlossen haben (d. h. abgeschlossene 6-wöchige RT-Behandlung und abgeschlossene >= 75 % der 6-wöchigen Induktions-TMZ-Chemotherapie)
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine unabhängige, von der Ethikkommission/dem Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Der Patient darf keine Immuntherapie gegen seinen Hirntumor erhalten haben
• Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten, die gleichzeitig eine Therapie für ihren Tumor erhalten (d. h. Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen) außer Temozolomid
• Patienten mit einer gleichzeitigen oder früheren malignen Erkrankung sind nicht förderfähig, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut; Patienten, die seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind (alle früheren bösartigen Erkrankungen), sind für diese Studie geeignet
• Patienten, die sich einer wiederholten Kraniotomie zur Tumortherapie unterzogen haben, nachdem sie eine RT- und TMZ-Behandlung erhalten hatten
• Patienten, die zusätzlich zu ihrer Strahlentherapie und begleitenden Behandlung mit Temozolomid andere Chemotherapeutika oder Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten, die Gliadel-Wafer oder eine elektrische Wechselfeldtherapie (ETTF) erhalten haben, sind für diese Studie nicht geeignet
• Bekannte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Bekannte Positivität des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung
• Patienten mit Kontraindikation für MRT
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen Untersuchungsbeauftragten erhalten