Terapia del vaccino SurVaxM e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Avere un Karnofsky performance status >= 70 (cioè il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Stato del tumore sopravvissuto documentato
• Diagnosi patologicamente confermata di glioblastoma multiforme (GBM); o grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) [gliosarcoma]
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL
• Bilirubina totale sierica: =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 4,0 x ULN

• I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare [LMW]) devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
• Creatinina =< 1,8 mg/dl
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 o HLA-A*24 pazienti positivi
• Nessuna evidenza di malattia progressiva dal periodo postoperatorio al periodo post-chemioradioterapia, sulla base di alterazioni dell'esame neurologico, uso di steroidi o evidente progressione radiografica, secondo i criteri RANO; I pazienti con potenziamento del gadolinio aumentato o nuovo possono continuare il protocollo se, a giudizio dello sperimentatore, tale potenziamento è probabilmente dovuto a pseudoprogresione. L'uso di studi di imaging correlativo (incluso PWI) o di imaging pesato in diffusione (DWI) e la ripetizione dell'imaging dopo un intervallo di 2-4 settimane è fortemente incoraggiato per aiutare a distinguere tra pseudoprogressione e vera progressione.
• Risonanza magnetica per immagini (MRI) (idealmente completata entro 96 ore dall'intervento chirurgico) che documenta una resezione totale grossolana consistente in nessun miglioramento del gadolinio; o resezione subtotale costituita da enhancement lineare con (o senza) enhancement nodulare di gadolinio che misura non più di 1 cm x 1 cm x 1 cm di volume totale o 100 mm^2 nell'area della sezione trasversale
• - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Dose di desametasone inferiore o uguale a 4 mg al giorno al momento dell'arruolamento nello studio
• I pazienti devono aver completato la radioterapia iniziale (RT) e la temozolomide (TMZ) per il trattamento del loro glioblastoma (ovvero, aver completato un ciclo di 6 settimane di RT e aver completato >= 75% del ciclo di 6 settimane di chemioterapia di induzione con TMZ)
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve aver ricevuto alcuna immunoterapia per il tumore al cervello
• Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, che a giudizio del medico curante metterebbero a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che ricevono una terapia concomitante per il loro tumore (es. chemioterapici o agenti sperimentali) diversi dalla temozolomide
• I pazienti con un tumore maligno concomitante o precedente non sono ammissibili a meno che non siano pazienti con carcinoma in situ trattato curativamente o carcinoma basocellulare della pelle; i pazienti che sono stati liberi da malattia (qualsiasi precedente tumore maligno) per almeno 3 anni sono eleggibili per questo studio
• Pazienti sottoposti a craniotomia ripetuta per la terapia del tumore dopo aver ricevuto il trattamento RT e TMZ
• Pazienti che hanno ricevuto altri chemioterapici o agenti sperimentali in aggiunta alla radioterapia e al trattamento concomitante con temozolomide
• I pazienti che hanno ricevuto wafer Gliadel o terapia del campo elettrico alternato (ETTF) non sono idonei per questo studio
• Storia nota di una malattia autoimmune
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra grave malattia medica
• Pazienti che hanno controindicazioni alla risonanza magnetica
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima della registrazione