Вакцинотерапия SurVaxM и темозоломид в лечении пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

• Иметь рабочий статус Карновского >= 70 (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Документально подтвержденный сурвивин-положительный статус опухоли
• Патологически подтвержденный диагноз мультиформной глиобластомы (GBM); или Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) IV степени [глиосаркома]
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) > 9,0 г/дл
• Общий билирубин в сыворотке: =< 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 4,0 x ВГН

• Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный [НМ] гепарин), должны соответствовать следующим критериям:

  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
• Креатинин = < 1,8 мг/дл
• Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 или HLA-A*24 положительные пациенты
• Отсутствие признаков прогрессирования заболевания от послеоперационного периода до периода после химиолучевой терапии, основанное на изменениях в неврологическом осмотре, использовании стероидов или явном рентгенологическом прогрессировании в соответствии с критериями RANO; Пациенты с повышенным или новым усилением гадолиния могут продолжать лечение по протоколу, если, по мнению исследователя, это усиление, вероятно, связано с псевдопрогрессией. Настоятельно рекомендуется использование коррелятивных исследований изображений (включая PWI) или диффузионно-взвешенных изображений (DWI) и повторных изображений через интервал 2-4 недели, чтобы помочь отличить псевдопрогрессирование от истинного прогрессирования.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) (в идеале должна быть проведена в течение 96 часов после операции), подтверждающая грубую тотальную резекцию без усиления гадолинием; или субтотальная резекция, состоящая из линейного усиления с узловым усилением гадолинием (или без него) с общим объемом не более 1 см x 1 см x 1 см или площадью поперечного сечения 100 мм ^ 2
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и иметь отрицательный тест на беременность до начала исследуемого лечения; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Доза дексаметазона меньше или равна 4 мг в день на момент включения в исследование.
• Пациенты должны пройти начальную лучевую терапию (ЛТ) и темозоломид (ТМЗ) для лечения их глиобластомы (т.е. пройти 6-недельный курс ЛТ и пройти >= 75% 6-недельного курса индукционной химиотерапии ТМЗ)
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную независимым комитетом по этике/институциональным наблюдательным советом письменную форму информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациент не должен получать иммунотерапию опухоли головного мозга.
• Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или соматическим заболеванием, которые, по мнению лечащего врача, могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, описанное в этом протоколе, с разумной безопасностью.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, получающие сопутствующую терапию по поводу своей опухоли (т. химиотерапевтические или исследовательские агенты), кроме темозоломида
• Пациенты с одновременным или предшествующим злокачественным новообразованием не подходят, если они не являются пациентами с карциномой in situ или базально-клеточной карциномой кожи, подвергнутой радикальному лечению; пациенты, у которых не было заболеваний (любое предшествующее злокачественное новообразование) в течение как минимум 3 лет, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты, у которых была повторная краниотомия для лечения опухоли после лечения RT и TMZ
• Пациенты, получавшие другие химиотерапевтические или исследуемые препараты в дополнение к лучевой терапии и сопутствующей терапии темозоломидом.
• Пациенты, которые получали пластины Gliadel или терапию переменным электрическим полем (ETTF), не имеют права на участие в этом исследовании.
• Известная история аутоиммунного заболевания
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другое серьезное заболевание
• Пациенты, имеющие противопоказания к МРТ
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получение исследовательского агента в течение 30 дней до регистрации