Vakcínová terapie SurVaxM a temozolomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 70 (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Zdokumentovaný survivin-pozitivní nádorový stav
• Patologicky potvrzená diagnóza multiformního glioblastomu (GBM); nebo Světová zdravotnická organizace (WHO) stupeň IV [gliosarkom]
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin v séru: =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 4,0 x ULN

• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární [LMW] heparin) musí splňovat následující kritéria:

  • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A*02, HLA-A*03, HLA-A*11 nebo HLA-A*24 pozitivní pacienti
• Žádné známky progresivního onemocnění od pooperačního období do období po chemoradiaci na základě změn v neurologickém vyšetření, užívání steroidů nebo evidentní radiografické progrese podle kritérií RANO; Pacienti se zvýšeným nebo novým zvýšením gadolinia mohou pokračovat v protokolu, pokud podle úsudku zkoušejícího, že zlepšení je pravděpodobně způsobeno pseudoprogresí. Důrazně se doporučuje použití korelativních zobrazovacích studií (včetně PWI) nebo difúzně váženého zobrazování (DWI) a opakování zobrazování po intervalu 2–4 týdnů, aby se pomohlo rozlišit mezi pseudoprogresí a skutečnou progresí.
• Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (ideálně dokončené do 96 hodin po operaci) dokumentující totální totální resekci sestávající bez zvýšení gadolinia; nebo subtotální resekce sestávající z lineárního zesílení s (nebo bez) nodulárního zesílení gadolinia o rozměrech ne větších než 1 cm x 1 cm x 1 cm celkového objemu nebo 100 mm^2 v ploše průřezu
• Účastnice ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence) a před zahájením studijní léčby musí mít negativní těhotenský test; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Dávka dexamethasonu nižší nebo rovna 4 mg denně v době zařazení do studie
• Pacienti musí mít dokončenou úvodní radiační terapii (RT) a temozolomid (TMZ) pro léčbu jejich glioblastomu (tj. dokončenou 6týdenní kúru RT a dokončenou >= 75 % 6týdenní kúry indukční chemoterapie TMZ)
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou Etickou komisí / Institucionální kontrolní radou schválený písemný informovaný souhlas, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacient nesmí dostat žádnou imunoterapii pro nádor na mozku
• Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by podle názoru ošetřujícího lékaře ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu uvedenou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu svého nádoru (tj. chemoterapeutika nebo zkoumaná činidla) jiná než temozolomid
• Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním jsou nevhodní, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže; pacienti, kteří byli bez onemocnění (jakékoli předchozí malignity) po dobu alespoň 3 let, jsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti, kteří podstoupili opakovanou kraniotomii pro léčbu nádoru po léčbě RT a TMZ
• Pacienti, kteří kromě radiační terapie a souběžné léčby temozolomidem dostávali další chemoterapeutika nebo hodnocená činidla
• Pacienti, kteří dostali gliadelské destičky nebo terapii střídavým elektrickým polem (ETTF), nejsou způsobilí pro tuto studii
• Známá anamnéza autoimunitní poruchy
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiné závažné zdravotní onemocnění
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci k MRI
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací