[14C] ASP2215 在晚期实体瘤患者中的吸收、代谢和排泄研究

纳入标准：

• 受试者经组织学或细胞学证实诊断为晚期实体瘤（可测量或不可测量的疾病），目前尚无标准治疗方法。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 1。
• 受试者的预期寿命必须 > 12 周。
• 受试者必须已经从先前的全身抗肿瘤或放射治疗的影响中恢复到 ≤ 1 级（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE]，版本 4.0）严重程度或受试者的基线值，不包括脱发.

• 受试者在基线时具有足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3
  • 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL
  • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或如果血清肌酐 > 1.5 x ULN，则计算出的肌酐清除率 > 60 mL/min
  • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（或在患有肝转移或肝细胞癌的受试者中 < 5 x ULN）。

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：筛查前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经），或记录为手术绝育
  • 或者，如果有生育能力：同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 60 天内不尝试怀孕，并且在筛选时血清或尿液妊娠试验呈阴性，如果异性恋活跃，同意始终使用 2 种形式节育（其中至少一种必须是屏障方法）从筛选开始，在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 60 天内。
• 女性受试者不得在筛选时或研究期间以及最终研究药物给药后 60 天内进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最终研究药物给药后 60 天内捐献卵子。
• 男性受试者和具有生育潜力的女性配偶/伴侣必须使用高效避孕措施，包括 2 种节育形式（其中一种必须是屏障方法），从筛选开始并在整个研究期间和筛选后持续 120 天最后研究药物管理。
• 男性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最终研究药物给药后的 120 天内捐献精子。
• 受试者必须愿意遵守所有程序和评估。

排除标准：

• 受试者已接受超过 5 种先前的含细胞毒性药物的治疗方案。

• 通过病史回顾和体检评估，受试者有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜受累。 先前有脑转移的受试者必须：

  • 在完成最终治疗后至少 2 周的局部治疗（手术或放疗）后神经系统状态稳定。
  • 没有会混淆神经系统和其他不良事件 (AE) 评估的神经系统功能障碍。
• 受试者在首次研究给药前 4 周内接受过大手术。
• 受试者在首次研究给药前 4 周内接受过化疗。
• 受试者在首次研究给药前 4 周内接受过放射治疗。
• 具有已知乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性状态的受试者；已知或疑似活动性丙型肝炎感染；或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
• 患有吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的疾病或病症的受试者。
• 患有严重或不受控制的心脏、肾脏、肝脏或其他全身性疾病的受试者；或研究者认为使受试者不适合参与研究的基线显着心理状况。
• 在研究药物开始前 14 天内进行的 12 导联心电图心电图 (ECG) 异常的受试者被研究者认为具有临床意义。
• 已接受细胞色素 P450 (CYP)3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的强效或中度抑制剂（例如酮康唑或氟康唑）或诱导剂（例如利福平或苯妥英钠）或多药底物和毒素排出的受试者（ MATE)1 除了用作移植后护理标准或用于预防或治疗感染的抗生素、抗真菌药和抗病毒药，以及在开始前 2 周内被认为对受试者的护理绝对必要的其他此类药物研究治疗和研究期间。
• 受试者需要同时使用靶向血清素 5HT1R 或 5HT2BR 受体或 sigma 非特异性受体的药物进行治疗，但被认为对受试者的治疗绝对必要的药物除外。
• 在筛选开始前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，受试者参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究药物治疗。
• 受试者有已知的对 ASP2215 或所用配方的任何成分的严重超敏反应史。
• 受试者在筛选时由于先前的药物治疗实体瘤（脱发除外）而具有 ≥ 2 级（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.03）的持续毒性。

• 受试者在首次服用研究药物前 14 天内有过以下任何情况：

  • 输血或造血因子治疗
  • 需要全身治疗的活动性感染的证据。