Studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C] ASP2215 te onderzoeken bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon had een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor (meetbare of niet-meetbare ziekte) waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
• Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben ≤ 1.
• Proefpersoon moet een levensverwachting > 12 weken hebben.
• Proefpersoon moet hersteld zijn van de effecten van eerdere systemische antineoplastische of bestralingstherapie(ën) tot ≤ graad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versie 4.0) ernst of tot de uitgangswaarden van de proefpersoon, met uitzondering van alopecia .

• Proefpersoon heeft bij aanvang een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, zoals blijkt uit het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring > 60 ml/min als het serumcreatinine > 1,5 x ULN is
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (of < 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen of hepatocellulair carcinoom).

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel
  • Of, als u zwanger kunt worden: stem ermee in niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening, en als heteroseksueel actief, stem ermee in om consequent 2 formulieren te gebruiken anticonceptie (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven tijdens de screening of tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersoon en een vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan er één een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen daarna de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
• De proefpersoon moet bereid zijn alle procedures en beoordelingen na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft meer dan 5 eerdere regimes met cytotoxische middelen gekregen.

• Proefpersoon heeft symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale betrokkenheid zoals beoordeeld door middel van medische anamnese en lichamelijk onderzoek. Proefpersoon met eerdere hersenmetastasen moet:

  • een stabiele neurologische status hebben na toediening van lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende minimaal 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie.
  • zonder neurologische disfunctie zijn die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen (AE's) zou verwarren.
• Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een grote operatie ondergaan.
• Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis chemotherapie gehad.
• Proefpersoon heeft radiotherapie gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis.
• Proefpersoon met bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positieve status; of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie; of waarvan bekend is dat het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief is.
• Onderwerp met malabsorptiesyndroom of ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Proefpersoon met significante of ongecontroleerde hart-, nier-, lever- of andere systemische stoornissen; of significante psychologische aandoeningen bij aanvang die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon met elektrocardiogram (ECG) afwijkingen op een 12-afleidingen ECG uitgevoerd binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Proefpersoon die sterke of matige remmers (bijv. ketoconazol of fluconazol) of inductoren (bijv. rifampicine of fenytoïne) van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of van P-glycoproteïne (P-gp) of substraten van multidrug- en toxine-extrusie ( MATE)1 met uitzondering van antibiotica, antischimmelmiddelen en antivirale middelen die worden gebruikt als standaardbehandeling na transplantatie of ter voorkoming of behandeling van infecties en andere geneesmiddelen die absoluut noodzakelijk worden geacht voor de zorg van de patiënt binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling en tijdens de studie.
• Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5HT1R- of 5HT2BR-receptoren of sigma-niet-specifieke receptoren, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de proefpersoon.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor ASP2215 of een bestanddeel van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon met een aanhoudende toxiciteit ≥ Graad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) die toe te schrijven is aan eerdere medicatie voor de behandeling van solide tumoren (behalve alopecia) op het moment van screening.

• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende symptomen gehad:

  • bloedtransfusie of hemopoëtische factortherapie
  • bewijs van actieve infectie die systemische therapie vereist.