Studie zur Untersuchung der Absorption, Metabolisierung und Ausscheidung von [14C] ASP2215 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hatte eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors (messbare oder nicht messbare Krankheit), für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
• Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben ≤ 1.
• Das Subjekt muss eine Lebenserwartung von > 12 Wochen haben.
• Der Proband muss sich von den Auswirkungen einer früheren systemischen antineoplastischen oder Strahlentherapie (n) bis zum Schweregrad ≤ Grad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Version 4.0) oder zu den Ausgangswerten des Probanden erholt haben, ausgenommen Alopezie .

• Das Subjekt hat zu Studienbeginn eine angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes gezeigt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, wenn das Serumkreatinin > 1,5 x ULN ist
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder hepatozellulärem Karzinom).

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Seien Sie im nicht gebärfähigen Alter: postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder dokumentiert chirurgisch steril
  • Oder, wenn Sie gebärfähig sind: Stimmen Sie zu, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden und einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening zu haben, und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, konsequent 2 Formen zu verwenden der Empfängnisverhütung (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein) beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden dürfen beim Screening oder während des Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männlicher Proband und ein weiblicher Ehepartner/Partner im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 120 Tage danach die endgültige Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Proband muss bereit sein, alle Verfahren und Bewertungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat mehr als 5 frühere Behandlungen mit zytotoxischen Wirkstoffen erhalten.

• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine leptomeningeale Beteiligung, wie durch Überprüfung der Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt. Subjekt mit früheren Hirnmetastasen muss:

  • einen stabilen neurologischen Status nach Verabreichung einer lokalen Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Therapie haben.
  • ohne neurologische Dysfunktion sein, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen (AEs) verfälschen würde.
• Der Proband hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis einer größeren Operation unterzogen.
• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis eine Chemotherapie erhalten.
• Der Proband hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis einer Strahlentherapie unterzogen.
• Proband mit bekanntem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positivem Status; oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Subjekt mit Malabsorptionssyndrom oder Krankheit oder Zustand, der die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
• Subjekt mit signifikanten oder unkontrollierten Herz-, Nieren-, Leber- oder anderen systemischen Störungen; oder signifikante psychologische Bedingungen zu Studienbeginn, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt für die Studienteilnahme ungeeignet machen.
• Subjekt mit Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) bei einem 12-Kanal-EKG, das innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments durchgeführt wurde und vom Ermittler als klinisch signifikant angesehen wird.
• Subjekt, das starke oder moderate Inhibitoren (z. B. Ketoconazol oder Fluconazol) oder Induktoren (z. B. Rifampin oder Phenytoin) von Cytochrom P450 (CYP)3A4 oder von P-Glykoprotein (P-gp) oder Substrate von Multidrug- und Toxin-Extrusion ( MATE)1 mit Ausnahme von Antibiotika, Antimykotika und Virostatika, die als Standardbehandlung nach der Transplantation oder zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen verwendet werden, und andere solche Medikamente, die für die Behandlung des Patienten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn als absolut notwendig erachtet werden Studienbehandlung und während des Studiums.
• Das Subjekt benötigt eine Behandlung mit Begleitmedikamenten, die auf die Serotonin-5HT1R- oder 5HT2BR-Rezeptoren oder den unspezifischen Sigma-Rezeptor abzielen, mit Ausnahme von Medikamenten, die für die Behandlung des Subjekts als absolut notwendig erachtet werden.
• Das Subjekt hat an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Screenings mit Prüfpräparaten behandelt.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegen ASP2215 oder einen Bestandteil der verwendeten Formulierung.
• Proband mit einer anhaltenden Toxizität ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03), die auf eine vorherige Medikation zur Behandlung solider Tumore (außer Alopezie) zum Zeitpunkt des Screenings zurückzuführen ist.

• Der Proband hatte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden Nebenwirkungen:

  • Bluttransfusion oder Therapie mit hämopoetischen Faktoren
  • Hinweise auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.