Studio per studiare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione di [14C] ASP2215 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto aveva una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato (malattia misurabile o non misurabile) per la quale non è disponibile alcuna terapia standard.
• Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita > 12 settimane.
• Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti di precedenti terapie antineoplastiche o radioterapiche sistemiche fino a una gravità ≤ Grado 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Versione 4.0) o ai valori basali del soggetto, esclusa l'alopecia .

• Il soggetto ha una funzionalità midollare, renale ed epatica adeguata al basale, come dimostrato da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance calcolata della creatinina > 60 mL/min se la creatinina sierica è > 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (o < 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare).

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile: in postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o documentata sterilità chirurgica
  • Oppure, se potenzialmente fertile: acconsentire a non tentare una gravidanza durante lo studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 2 forme del controllo delle nascite (almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve allattare al seno durante lo screening o durante il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e una coniuge/partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo di studio e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto deve essere disposto a rispettare tutte le procedure e le valutazioni.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto più di 5 precedenti regimi contenenti agenti citotossici.

• Il soggetto ha metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento leptomeningeo come valutato attraverso la revisione della storia medica e l'esame fisico. Il soggetto con precedenti metastasi cerebrali deve:

  • avere uno stato neurologico stabile dopo la somministrazione della terapia locale (chirurgia o radioterapia) per un minimo di 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva.
  • essere senza disfunzioni neurologiche che potrebbero confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi (AE).
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
• Il soggetto è stato sottoposto a chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio.
• - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio.
• Soggetto con stato positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o infezione da epatite C attiva nota o sospetta; o noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
• Soggetto con sindrome da malassorbimento o malattia o condizione che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.
• Soggetto con disturbi cardiaci, renali, epatici o altri disturbi sistemici significativi o non controllati; o condizioni psicologiche significative al basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
• - Soggetto con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) su un ECG a 12 derivazioni eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Soggetti che hanno ricevuto inibitori forti o moderati (ad es. ketoconazolo o fluconazolo) o induttori (ad es. rifampicina o fenitoina) del citocromo P450 (CYP) 3A4 o della glicoproteina P (P-gp) o substrati dell'estrusione di più farmaci e tossine ( MATE)1 ad eccezione di antibiotici, antimicotici e antivirali che vengono utilizzati come terapia standard dopo il trapianto o per prevenire o trattare infezioni e altri farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento trattamento in studio e durante lo studio.
• Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che prendono di mira i recettori della serotonina 5HT1R o 5HT2BR o il recettore sigma non specifico, ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dello screening.
• Il soggetto ha una storia nota di grave ipersensibilità all'ASP2215 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• - Soggetto che ha una tossicità in corso ≥ Grado 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) attribuibile a precedenti farmaci per trattare il tumore solido (eccetto l'alopecia) al momento dello screening.

• Il soggetto ha avuto una delle seguenti condizioni nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • trasfusione di sangue o terapia del fattore emopoietico
  • evidenza di infezione attiva che richiede una terapia sistemica.