Studie för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C] ASP2215 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten hade histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumör (mätbar eller icke-mätbar sjukdom) för vilken ingen standardterapi är tillgänglig.
• Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd > 12 veckor.
• Försökspersonen måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare systemisk antineoplastisk eller strålbehandling till ≤ grad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], version 4.0) eller till patientens baslinjevärden, exklusive alopeci .

• Patienten har adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion vid baslinjen, vilket visas av följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min om serumkreatinin är > 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN (eller < 5 x ULN hos patienter med levermetastaser eller hepatocellulärt karcinom).

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara i icke fertil ålder: postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller dokumenterad kirurgiskt steril
  • Eller, om i fertil ålder: gå med på att inte försöka bli gravid under studien och under 60 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering och ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening, och om heterosexuellt aktiv, gå med på att konsekvent använda 2 former av preventivmedel (av vilka minst en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och i 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte amma vid screening eller under studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 60 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson och en kvinnlig make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 120 dagar efter den slutliga studieläkemedelsadministrationen.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen måste vara villig att följa alla procedurer och bedömningar.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått mer än 5 tidigare kurer innehållande cytotoxiska medel.

• Försökspersonen har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal involvering enligt bedömning genom medicinsk historia och fysisk undersökning. Personer med tidigare hjärnmetastaser måste:

  • ha stabilt neurologiskt tillstånd efter administrering av lokal terapi (kirurgi eller strålning) i minst 2 veckor efter avslutad definitiv terapi.
  • vara utan neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar (AE).
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen.
• Försökspersonen har genomgått kemoterapi inom 4 veckor före den första studiedosen.
• Försökspersonen har genomgått strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen.
• Patient med känd hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv status; eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion; eller känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
• Person med malabsorptionssyndrom eller sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Patient med signifikanta eller okontrollerade hjärt-, njur-, lever- eller andra systemiska störningar; eller betydande psykologiska tillstånd vid baslinjen som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Patient med elektrokardiogram (EKG) avvikelser på ett 12-avlednings-EKG utfört inom 14 dagar före start av studieläkemedlet som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta.
• Person som har fått starka eller måttliga hämmare (t.ex. ketokonazol eller flukonazol) eller inducerare (t.ex. rifampin eller fenytoin) av cytokrom P450 (CYP)3A4 eller av P-glykoprotein (P-gp), eller substrat för multidrog- och toxinextrudering ( MATE)1 med undantag för antibiotika, svampdödande medel och antivirala medel som används som standardvård efter transplantation eller för att förebygga eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som anses absolut nödvändiga för patientens vård inom 2 veckor före start av studiebehandling och under studietiden.
• Patient kräver behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-receptorer eller sigma icke-specifik receptor, med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vård av patienten.
• Försökspersonen har deltagit i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan screeningen påbörjades.
• Personen har en känd historia av allvarlig överkänslighet mot ASP2215, eller någon komponent i den använda formuleringen.
• Försöksperson som har en pågående toxicitet ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) som kan tillskrivas tidigare medicinering för att behandla solid tumör (förutom alopeci) vid tidpunkten för screening.

• Försökspersonen har haft något av följande inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • blodtransfusion eller behandling med hemopoetisk faktor
  • bevis på aktiv infektion som kräver systemisk terapi.