Étude pour étudier l'absorption, le métabolisme et l'excrétion de [14C] ASP2215 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le sujet avait un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée (maladie mesurable ou non mesurable) pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
• Le sujet doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Le sujet doit avoir une espérance de vie > 12 semaines.
• Le sujet doit s'être remis des effets d'antinéoplasiques systémiques antérieurs ou de radiothérapie(s) à une gravité ≤ 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Version 4.0) ou aux valeurs de base du sujet, à l'exclusion de l'alopécie .

• Le sujet a une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate au départ, comme démontré par ce qui suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min si la créatinine sérique est > 1,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (ou < 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques ou un carcinome hépatocellulaire).

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer : ménopausée (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou stérile chirurgicalement documentée
  • Ou, si en âge de procréer : accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage, et en cas d'hétérosexualité active, accepter d'utiliser systématiquement 2 formulaires de contrôle des naissances (dont au moins un doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter lors du dépistage ou pendant la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et une épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contrôle des naissances (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet doit être disposé à se conformer à toutes les procédures et évaluations.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu plus de 5 régimes antérieurs contenant des agents cytotoxiques.

• - Le sujet présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou une atteinte leptoméningée, comme évalué par l'examen des antécédents médicaux et l'examen physique. Le sujet avec des métastases cérébrales antérieures doit :

  • avoir un état neurologique stable après l'administration d'un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif.
  • être sans dysfonctionnement neurologique qui confondrait l'évaluation des événements indésirables (EI) neurologiques et autres.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude.
• - Le sujet a subi une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude.
• - Le sujet a subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude.
• Sujet avec un statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C ; ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Sujet atteint d'un syndrome de malabsorption ou d'une maladie ou affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Sujet présentant des troubles cardiaques, rénaux, hépatiques ou autres troubles systémiques importants ou non contrôlés ; ou des conditions psychologiques importantes au départ qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inapte à participer à l'étude.
• - Sujet présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) sur un ECG à 12 dérivations effectué dans les 14 jours avant le début du médicament à l'étude qui sont considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives.
• Sujet ayant reçu des inhibiteurs puissants ou modérés (par exemple, le kétoconazole ou le fluconazole) ou des inducteurs (par exemple, la rifampicine ou la phénytoïne) du cytochrome P450 (CYP)3A4 ou de la glycoprotéine P (P-gp), ou des substrats d'extrusion multidrogue et toxine ( MATE)1 à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme norme de soins post-greffe ou pour prévenir ou traiter les infections et d'autres médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet dans les 2 semaines précédant le début de traitement de l'étude et pendant l'étude.
• - Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui ciblent les récepteurs de la sérotonine 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur non spécifique sigma, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
• - Le sujet a participé à une étude clinique interventionnelle ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus d'hypersensibilité grave à l'ASP2215 ou à tout composant de la formulation utilisée.
• Sujet qui présente une toxicité continue ≥ Grade 2 (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] v4.03) attribuable à un traitement antérieur pour traiter une tumeur solide (sauf l'alopécie) au moment du dépistage.

• Le sujet a eu l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

  • transfusion sanguine ou traitement par facteur hématopoïétique
  • signes d'infection active nécessitant un traitement systémique.