Исследование по изучению абсорбции, метаболизма и экскреции [14C] ASP2215 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект имел гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей солидной опухоли (измеряемое или неизмеримое заболевание), стандартная терапия для которого недоступна.
• Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна быть > 12 недель.
• Субъект должен оправиться от последствий предшествующей системной противоопухолевой или лучевой терапии до степени тяжести ≤ 1 (Национальный институт рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений [NCI-CTCAE], версия 4.0) или до исходных значений субъекта, за исключением алопеции. .

• Субъект имеет адекватную функцию костного мозга, почек и печени на исходном уровне, о чем свидетельствует следующее:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин, если креатинин сыворотки > 1,5 x ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (или < 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень или гепатоцеллюлярной карциномой).

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал: постменопаузальный период (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или документально подтвержденная хирургическая стерильность
  • Или, если у вас есть детородный потенциал: согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата и иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге, а если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь постоянно использовать 2 формы контроля над рождаемостью (по крайней мере, один из них должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен кормить грудью во время скрининга или в течение периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после него. окончательное введение исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект должен быть готов соблюдать все процедуры и оценки.

Критерий исключения:

• Субъект ранее получал более 5 схем лечения, содержащих цитотоксические агенты.

• У субъекта имеются симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное поражение, что подтверждается анализом истории болезни и физическим осмотром. Субъект с предшествующими метастазами в головной мозг должен:

  • иметь стабильный неврологический статус после проведения местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии.
  • быть без неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений (НЯ).
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
• Субъект прошел химиотерапию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
• Субъект прошел лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
• Субъект с известным положительным статусом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg); или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С; или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект с синдромом мальабсорбции или заболеванием или состоянием, значительно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Субъект со значительными или неконтролируемыми сердечными, почечными, печеночными или другими системными нарушениями; или серьезные психологические состояния на исходном уровне, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Субъект с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ) на ЭКГ в 12 отведениях, выполненной в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, которые Исследователь считает клинически значимыми.
• Субъект, получивший сильные или умеренные ингибиторы (например, кетоконазол или флуконазол) или индукторы (например, рифампин или фенитоин) цитохрома P450 (CYP)3A4 или P-гликопротеина (P-gp), или субстраты множественной экструзии лекарств и токсинов ( MATE)1, за исключением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые используются в качестве стандартного лечения после трансплантации или для предотвращения или лечения инфекций, и других подобных препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом в течение 2 недель до начала лечение и во время учебы.
• Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотониновые рецепторы 5HT1R или 5HT2BR или неспецифические сигма-рецепторы, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
• Субъект участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга.
• Субъект имеет в анамнезе серьезную гиперчувствительность к ASP2215 или любому компоненту используемого препарата.
• Субъект с продолжающейся токсичностью ≥ степени 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v4.03), связанной с предшествующим лечением солидной опухоли (за исключением алопеции) во время скрининга.

• В течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата у субъекта было любое из следующего:

  • переливание крови или терапия гемопоэтическим фактором
  • признаки активной инфекции, требующей системной терапии.