Undersøgelse for at undersøge absorption, metabolisme og udskillelse af [14C] ASP2215 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen havde histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor (målbar eller ikke-målbar sygdom), for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandling.
• Forsøgspersonen skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Forsøgspersonen skal have en forventet levetid > 12 uger.
• Forsøgspersonen skal være kommet sig efter virkningerne af tidligere systemisk antineoplastisk eller strålebehandling(er) til ≤ Grad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Version 4.0) eller til forsøgspersonens baseline-værdier, eksklusive alopeci .

• Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion ved baseline, som vist ved følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min, hvis serumkreatinin er > 1,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller < 5 x ULN hos personer med levermetastaser eller hepatocellulært karcinom).

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril
  • Eller, hvis du er i den fødedygtige alder: Accepter ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet og få en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening, og hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 2 former prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke amme ved screening eller i undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson og en kvindelig ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter. den endelige administration af studiemedicin.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen skal være villig til at overholde alle procedurer og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget mere end 5 tidligere regimer indeholdende cytotoksiske midler.

• Forsøgspersonen har symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal involvering som vurderet gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse. Personer med tidligere hjernemetastaser skal:

  • have stabil neurologisk status efter administration af lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling.
  • være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger (AE'er).
• Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonen har haft kemoterapi inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Person med kendt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv status; eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion; eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Person med malabsorptionssyndrom eller sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Person med signifikante eller ukontrollerede hjerte-, nyre-, lever- eller andre systemiske lidelser; eller væsentlige psykologiske forhold ved baseline, der efter investigators mening gør emnet uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Forsøgsperson med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på et 12-aflednings EKG udført inden for 14 dage før starten af ​​studielægemidlet, som af investigator anses for at være klinisk signifikante.
• Person, der har modtaget stærke eller moderate hæmmere (f.eks. ketoconazol eller fluconazol) eller inducere (f.eks. rifampin eller phenytoin) af cytochrom P450 (CYP)3A4 eller P-glycoprotein (P-gp), eller substrater for multilægemiddel- og toksinekstrudering ( MATE)1 med undtagelse af antibiotika, svampedræbende midler og antivirale midler, der anvendes som standardbehandling efter transplantation eller til at forebygge eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen inden for 2 uger før start af studiebehandling og under studiet.
• Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-receptorer eller sigma-uspecifikke receptorer, med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen.
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
• Personen har en kendt historie med alvorlig overfølsomhed over for ASP2215 eller en hvilken som helst komponent i den anvendte formulering.
• Forsøgsperson, som har en vedvarende toksicitet ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03), som kan tilskrives tidligere medicin til behandling af solid tumor (undtagen alopeci) på screeningstidspunktet.

• Forsøgspersonen har haft noget af følgende inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • blodtransfusion eller hæmopoietisk faktorbehandling
  • tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.