Tutkimus [14C] ASP2215:n imeytymisen, aineenvaihdunnan ja erittymisen tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöllä oli histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta (mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus), jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
• Tutkittavalla on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1.
• Tutkittavan elinajanodote on oltava > 12 viikkoa.
• Potilaan on täytynyt toipua aikaisemman systeemisen antineoplastisen tai sädehoidon vaikutuksista ≤ asteen 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versio 4.0) vaikeusasteeseen tai tutkittavan perusarvoihin, pois lukien hiustenlähtö .

• Potilaalla on riittävä luuydin, munuaisten ja maksan toiminta lähtötilanteessa, kuten seuraavat seikat osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min, jos seerumin kreatiniini on > 1,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (tai < 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen karsinooma).

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Olla ei-hedelmällinen: postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriili
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja että sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa, ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta muotoa ehkäisystä (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa imettää seulonnan aikana tai tutkimusjakson aikana eikä 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja naispuolisen puolison/kumppanin, joka on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Tutkittavan on oltava valmis noudattamaan kaikkia menettelyjä ja arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut enemmän kuin 5 aiempaa sytotoksista ainetta sisältävää hoito-ohjelmaa.

• Potilaalla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista osallisuutta sairaushistorian tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Potilaan, jolla on aikaisempia aivometastaaseja, tulee:

  • joilla on vakaa neurologinen tila paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen.
  • olla ilman neurologisia toimintahäiriöitä, jotka vaikeuttaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien (AE) arviointia.
• Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Kohde on saanut kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Koehenkilö on saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Kohde, jonka tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen; tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio; tai tunnettu HIV-positiivinen.
• Potilas, jolla on imeytymishäiriö tai sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Potilaalla, jolla on merkittäviä tai hallitsemattomia sydämen, munuaisten, maksan tai muita systeemisiä häiriöitä; tai merkittävät psykologiset olosuhteet lähtötilanteessa, jotka tutkijan mielestä tekevät kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.
• Koehenkilö, jolla on EKG:n poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka tehtiin 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
• Potilas, joka on saanut sytokromi P450 (CYP)3A4:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) vahvoja tai kohtalaisia ​​inhibiittoreita (esim. ketokonatsolia tai flukonatsolia) tai indusoijia (esim. rifampiinia tai fenytoiinia) tai usean lääkkeen ja toksiinin ekstruusion substraatteja MATE)1 lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään tavallisena hoidossa elinsiirron jälkeen tai infektioiden ehkäisyyn tai hoitoon, ja muita sellaisia ​​lääkkeitä, joita pidetään ehdottoman välttämättöminä potilaan hoidon kannalta 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. hoitoon ja opiskelun aikana.
• Potilas vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat serotoniinin 5HT1R- tai 5HT2BR-reseptoreihin tai epäspesifisiin sigma-reseptoreihin, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä.
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulonnan aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilaalla on tunnettu vakava yliherkkyys ASP2215:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Koehenkilö, jolla on jatkuva myrkyllisyys ≥ aste 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03), joka johtuu aikaisemmasta kiinteän kasvaimen (paitsi hiustenlähtöä) hoitoon käytetystä lääkityksestä seulonnan aikana.

• Koehenkilöllä on ollut jokin seuraavista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • verensiirto tai hemopoieettinen tekijä hoito
  • näyttöä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa.