Badanie oceniające wchłanianie, metabolizm i wydalanie [14C] ASP2215 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent miał potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego guza litego (choroby mierzalnej lub niemierzalnej), dla którego nie jest dostępna standardowa terapia.
• Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Obiekt musi mieć oczekiwaną długość życia > 12 tygodni.
• Pacjent musiał wyzdrowieć ze skutków wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii do stopnia nasilenia ≤ 1 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], wersja 4.0) lub do wartości wyjściowych pacjenta, z wyłączeniem łysienia .

• Pacjent ma odpowiednią wyjściową czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, na co wskazują następujące elementy:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 x GGN (lub < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym).

• Kobieta musi albo:

  • być w wieku rozrodczym: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowana sterylność chirurgiczna
  • Lub, jeśli jesteś w wieku rozrodczym: zgódź się nie próbować zajść w ciążę w trakcie badania i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku i uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego, a jeśli jesteś heteroseksualny, zgódź się na konsekwentne stosowanie 2 formularzy kontroli urodzeń (z których przynajmniej jedna musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta nie może karmić piersią podczas badania przesiewowego lub w okresie badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik i jego małżonek/partnerka mogący zajść w ciążę muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 120 dni po ostateczne podanie badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Podmiot musi być chętny do przestrzegania wszystkich procedur i ocen.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał wcześniej więcej niż 5 schematów zawierających środek cytotoksyczny.

• Pacjent ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych, co oceniono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego. Osoba z wcześniejszymi przerzutami do mózgu musi:

  • mieć stabilny stan neurologiczny po zastosowaniu terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu terapii ostatecznej.
  • być bez dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych (AE).
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej.
• Pacjent otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą badaną dawką.
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą badaną dawką.
• Pacjent ze znanym dodatnim statusem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C; lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
• Pacjent z zespołem złego wchłaniania lub chorobą lub stanem znacząco wpływającym na czynność przewodu pokarmowego.
• Podmiot ze znaczącymi lub niekontrolowanymi zaburzeniami serca, nerek, wątroby lub innymi zaburzeniami ogólnoustrojowymi; lub istotne warunki psychologiczne na początku badania, które w opinii badacza sprawiają, że osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Pacjent z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) w 12-odprowadzeniowym EKG wykonanym w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, które Badacz uważa za istotne klinicznie.
• Pacjent, który otrzymał silne lub umiarkowane inhibitory (np. ketokonazol lub flukonazol) lub induktory (np. ryfampicyna lub fenytoina) cytochromu P450 (CYP)3A4 lub P-glikoproteiny (P-gp) lub substraty ekstruzji wielu leków i toksyn ( MATE)1 z wyjątkiem antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych, które są stosowane jako standardowa opieka po przeszczepie lub w profilaktyce lub leczeniu infekcji oraz innych takich leków, które są uważane za absolutnie niezbędne do opieki nad pacjentem w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i podczas studiów.
• Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami ukierunkowanymi na receptory serotoninowe 5HT1R lub 5HT2BR lub niespecyficzny receptor sigma, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne do opieki nad pacjentem.
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• Podmiot ma znaną historię poważnej nadwrażliwości na ASP2215 lub jakikolwiek składnik użytego preparatu.
• Pacjent, u którego w czasie badania przesiewowego występuje utrzymująca się toksyczność stopnia ≥ 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) związana z wcześniejszym leczeniem guza litego (z wyjątkiem łysienia).

• Uczestnik miał którekolwiek z poniższych objawów w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • transfuzja krwi lub terapia czynnikami krwiotwórczymi
  • dowody na aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.