Estudio para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C] ASP2215 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El sujeto tenía un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado (enfermedad medible o no medible) para el cual no hay una terapia estándar disponible.
• El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
• El sujeto debe tener una esperanza de vida > 12 semanas.
• El sujeto debe haberse recuperado de los efectos de antineoplásicos sistémicos o radioterapia(s) anteriores a ≤ grado 1 (Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos [NCI-CTCAE], versión 4.0) de gravedad o a los valores de referencia del sujeto, excluyendo la alopecia .

• El sujeto tiene una función renal, hepática y de la médula ósea adecuada al inicio del estudio, como lo demuestra lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min si la creatinina sérica es > 1,5 x ULN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN (o < 5 x ULN en sujetos con metástasis hepáticas o carcinoma hepatocelular).

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o estéril quirúrgicamente documentada
  • O, si está en edad fértil: acepte no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio y tenga una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección, y si es heterosexualmente activo, acepte usar 2 formularios de manera constante de control de la natalidad (al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto femenino no debe estar amamantando en la selección o durante el período de estudio, y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y una esposa/pareja en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y continuar durante todo el período de estudio y durante 120 días después. la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 120 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido más de 5 regímenes previos que contienen agentes citotóxicos.

• El sujeto tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o compromiso leptomeníngeo según lo evaluado a través de la revisión del historial médico y el examen físico. El sujeto con metástasis cerebrales previas debe:

  • tener un estado neurológico estable después de la administración de terapia local (cirugía o radiación) durante un mínimo de 2 semanas después de completar la terapia definitiva.
  • estar sin disfunción neurológica que podría confundir la evaluación de eventos adversos (EA) neurológicos y de otro tipo.
• El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
• El sujeto ha recibido quimioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
• El sujeto ha recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
• Sujeto con estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada; o conocido virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
• Sujeto con síndrome de malabsorción o enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Sujeto con trastornos cardíacos, renales, hepáticos u otros trastornos sistémicos significativos o no controlados; o condiciones psicológicas significativas al inicio del estudio que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Sujeto con anomalías en el electrocardiograma (ECG) en un ECG de 12 derivaciones realizado dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio que el investigador considere clínicamente significativas.
• Sujeto que ha recibido inhibidores fuertes o moderados (p. ej., ketoconazol o fluconazol) o inductores (p. ej., rifampicina o fenitoína) del citocromo P450 (CYP)3A4 o de la glicoproteína P (P-gp), o sustratos de extrusión de múltiples fármacos y toxinas ( MATE)1 con la excepción de los antibióticos, antifúngicos y antivirales que se usan como tratamiento estándar después del trasplante o para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento. tratamiento del estudio y durante el estudio.
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes dirigidos a los receptores de serotonina 5HT1R o 5HT2BR o al receptor sigma no específico, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.
• El sujeto tiene un historial conocido de hipersensibilidad grave a ASP2215 o a cualquier componente de la formulación utilizada.
• Sujeto que tiene una toxicidad en curso ≥ Grado 2 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] v4.03) atribuible a medicación previa para tratar un tumor sólido (excepto alopecia) en el momento de la selección.

• El sujeto ha tenido cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • transfusión de sangre o terapia con factor hemopoyético
  • evidencia de infección activa que requiere terapia sistémica.