Studie ke zkoumání absorpce, metabolismu a vylučování [14C] ASP2215 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt měl histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádoru (měřitelného nebo neměřitelného onemocnění), pro který není dostupná standardní terapie.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Subjekt musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
• Subjekt se musí zotavit z účinků předchozí systémové antineoplastické nebo radiační terapie (terapií) na stupeň ≤ 1 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], verze 4.0) závažnosti nebo na výchozí hodnoty subjektu, s výjimkou alopecie .

• Subjekt má na začátku adekvátní kostní dřeň, funkci ledvin a jater, jak je prokázáno z následujících údajů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min, pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (nebo < 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo hepatocelulárním karcinomem).

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být neplodný: postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo zdokumentovaný chirurgicky sterilní
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku: souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku a budete mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s důsledným používáním 2 forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda) počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Žena nesmí kojit při screeningu nebo během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Muž a manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a 120 dní po konečné podání studijního léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a 120 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt musí být ochoten vyhovět všem postupům a hodnocením.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt obdržel více než 5 předchozích režimů obsahujících cytotoxickou látku.

• Subjekt má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální postižení, jak bylo posouzeno prostřednictvím přehledu anamnézy a fyzikálního vyšetření. Subjekt s předchozími metastázami v mozku musí:

  • mít stabilní neurologický stav po podání lokální terapie (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu minimálně 2 týdnů po dokončení definitivní terapie.
  • být bez neurologické dysfunkce, která by zmařila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod (AE).
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Subjekt měl chemoterapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Subjekt měl radiační terapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
• Subjekt se známým pozitivním stavem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg); nebo známá nebo suspektní aktivní hepatitida C infekce; nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt s malabsorpčním syndromem nebo onemocněním nebo stavem významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce.
• Subjekt s významnými nebo nekontrolovanými srdečními, ledvinovými, jaterními nebo jinými systémovými poruchami; nebo významné psychologické stavy na začátku studie, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Subjekt s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) na 12svodovém EKG provedeném během 14 dnů před zahájením studie léku, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
• Subjekt, který dostával silné nebo středně silné inhibitory (např. ketokonazol nebo flukonazol) nebo induktory (např. rifampin nebo fenytoin) cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp), nebo substráty extruze více léčiv a toxinů ( MATE)1 s výjimkou antibiotik, antimykotik a antivirotik, které se používají jako standardní péče po transplantaci nebo k prevenci nebo léčbě infekcí a dalších podobných léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt během 2 týdnů před zahájením léčby. studijní léčbu a během studia.
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotoninové 5HT1R nebo 5HT2BR receptory nebo sigma nespecifický receptor, s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt.
• Subjekt se účastnil jakékoli intervenční klinické studie nebo byl léčen jakýmkoliv hodnoceným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu.
• Subjekt má známou anamnézu vážné přecitlivělosti na ASP2215 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt, který má pokračující toxicitu ≥ stupeň 2 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu [CTCAE] v4.03) přičitatelnou předchozí medikaci k léčbě solidního nádoru (kromě alopecie) v době screeningu.

• Subjekt měl během 14 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících stavů:

  • krevní transfuze nebo terapie hemopoetickým faktorem
  • důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.