Studie for å undersøke absorpsjon, metabolisme og utskillelse av [14C] ASP2215 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten hadde histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor (målbar eller ikke-målbar sykdom) som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• Forsøkspersonen må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Forsøkspersonen må ha forventet levealder > 12 uker.
• Forsøkspersonen må ha kommet seg etter effekten av tidligere systemisk antineoplastisk eller strålebehandling(er) til ≤ grad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versjon 4.0) eller til pasientens baseline-verdier, unntatt alopecia .

• Pasienten har tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon ved baseline, som vist ved følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min hvis serumkreatinin er > 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller < 5 x ULN hos personer med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom).

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være i ikke-fertil alder: postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril
  • Eller, hvis i fertil alder: godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening, og hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 2 former prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 60 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke amme ved screening eller i løpet av studieperioden, og i 60 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og i 60 dager etter endelig administrering av studiemedisin.
• Mannlig forsøksperson og en kvinnelig ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav den ene må være en barrieremetode) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Emnet må være villig til å følge alle prosedyrer og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har mottatt mer enn 5 tidligere regimer som inneholder cytotoksiske midler.

• Pasienten har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal involvering som vurdert gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Personer med tidligere hjernemetastaser må:

  • ha stabil nevrologisk status etter administrering av lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minimum 2 uker etter fullføring av den definitive behandlingen.
  • være uten nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger (AE).
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
• Personen har hatt kjemoterapi innen 4 uker før den første studiedosen.
• Pasienten har hatt strålebehandling innen 4 uker før den første studiedosen.
• Person med kjent hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv status; eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon; eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
• Person med malabsorpsjonssyndrom eller sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Person med betydelige eller ukontrollerte hjerte-, nyre-, lever- eller andre systemiske lidelser; eller betydelige psykologiske forhold ved baseline som etter etterforskerens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Person med elektrokardiogram (EKG)-avvik på et 12-avlednings-EKG utført innen 14 dager før start av studiemedikamentet som av etterforskeren anses å være klinisk signifikant.
• Person som har mottatt sterke eller moderate hemmere (f.eks. ketokonazol eller flukonazol) eller induktorer (f.eks. rifampin eller fenytoin) av cytokrom P450 (CYP)3A4 eller P-glykoprotein (P-gp), eller substrater for multilegemiddel- og toksinekstrudering ( MATE)1 med unntak av antibiotika, soppdrepende midler og antivirale midler som brukes som standardbehandling etter transplantasjon eller for å forebygge eller behandle infeksjoner og andre slike legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for forsøkspersonen innen 2 uker før start av studiebehandling og mens du studerer.
• Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som retter seg mot serotonin 5HT1R- eller 5HT2BR-reseptorer eller sigma-uspesifikke reseptorer, med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
• Forsøkspersonen har deltatt i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med noen undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
• Personen har en kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor ASP2215, eller en hvilken som helst komponent i formuleringen som brukes.
• Person som har en pågående toksisitet ≥ Grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03) som kan tilskrives tidligere medisinering for å behandle solid tumor (unntatt alopecia) på tidspunktet for screening.

• Forsøkspersonen har hatt noe av følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • blodoverføring eller hemopoietisk faktorbehandling
  • bevis på aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.