Estudo para Investigar a Absorção, Metabolismo e Excreção de [14C] ASP2215 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• O sujeito teve diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor sólido avançado (doença mensurável ou não mensurável) para o qual nenhuma terapia padrão está disponível.
• O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• O sujeito deve ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
• O sujeito deve ter se recuperado dos efeitos de antineoplásicos sistêmicos ou radioterapia(s) anterior(es) para gravidade ≤ Grau 1 (Instituto Nacional do Câncer - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [NCI-CTCAE], Versão 4.0) ou para os valores basais do sujeito, excluindo alopecia .

• O sujeito tem medula óssea, função renal e hepática adequadas no início do estudo, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada > 60 mL/min se a creatinina sérica for > 1,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (ou < 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou carcinoma hepatocelular).

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem ou documentada como estéril cirurgicamente
  • Ou, se tiver potencial para engravidar: concorde em não tentar engravidar durante o estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo e tenha um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e, se for heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente 2 formulários de controle de natalidade (pelo menos um dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve estar amamentando na triagem ou durante o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino e uma esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos e avaliações.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu mais de 5 regimes anteriores contendo agentes citotóxicos.

• O sujeito tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento leptomeníngeo, conforme avaliado por meio de revisão do histórico médico e exame físico. Sujeito com metástases cerebrais anteriores deve:

  • ter estado neurológico estável após a administração da terapia local (cirurgia ou radiação) por um período mínimo de 2 semanas após a conclusão da terapia definitiva.
  • estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos (EAs).
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• O sujeito teve quimioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• O sujeito teve radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• Indivíduo com status positivo conhecido de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C; ou conhecido positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sujeito com síndrome de má absorção ou doença ou condição que afeta significativamente a função gastrointestinal.
• Sujeito com distúrbios cardíacos, renais, hepáticos ou outros distúrbios sistêmicos significativos ou não controlados; ou condições psicológicas significativas na linha de base que, na opinião do investigador, tornam o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Sujeito com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) em um ECG de 12 derivações realizado dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
• Indivíduo que recebeu inibidores fortes ou moderados (por exemplo, cetoconazol ou fluconazol) ou indutores (por exemplo, rifampicina ou fenitoína) do citocromo P450 (CYP)3A4 ou da glicoproteína P (P-gp), ou substratos de multidrogas e extrusão de toxina ( MATE)1 com exceção de antibióticos, antifúngicos e antivirais que são usados ​​como padrão de cuidado pós-transplante ou para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo e durante o estudo.
• O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que tenham como alvo os receptores serotoninérgicos 5HT1R ou 5HT2BR ou o receptor sigma inespecífico, com exceção dos medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da triagem.
• O sujeito tem um histórico conhecido de hipersensibilidade grave ao ASP2215 ou a qualquer componente da formulação usada.
• Sujeito que tem uma toxicidade contínua ≥ Grau 2 (Critérios de terminologia comum para evento adverso [CTCAE] v4.03) atribuível à medicação anterior para tratar tumor sólido (exceto alopecia) no momento da triagem.

• O sujeito teve qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • transfusão de sangue ou terapia de fator hemopoiético
  • evidência de infecção ativa requerendo terapia sistêmica.