双丙酸倍氯米松 (BDP) + 富马酸福莫特罗 (FF) + 格隆溴铵 (GB) 与糠酸氟替卡松 (FlF)/维兰特罗 (VI) + 噻托溴铵联合治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的非劣效性

纳入标准：

1. 在任何与研究相关的程序之前获得书面知情同意的 ≥ 40 岁的男性和女性成年人。
2. 在筛查访视前至少 12 个月诊断为 COPD 的患者（根据 2014 年更新的 GOLD 文件）。
3. 目前吸烟者或戒烟者在筛查访视前至少 6 个月戒烟，吸烟史至少 10 包年 [包年 =（每天的香烟数量 x 年数）/20]。
4. 支气管扩张剂后 FEV1 < 预计正常值的 50% 和支气管扩张剂后一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) < 0.7 至少 10-15 分钟后 4 口（4 x 100 微克) 沙丁胺醇 pMDI。 如果在筛选时未满足此标准，则可以在随机化之前重复测试一次。

5. 筛选访视前 12 个月内至少有一次急性加重的记录病史。

   COPD恶化将根据以下定义：

   “患者病情（呼吸困难、咳嗽和/或咳痰/化脓）从稳定状态持续恶化，超出正常的日常变化，起病急，需要改变患者的常规药物治疗患有潜在的慢性阻塞性肺病，包括全身皮质类固醇和/或抗生素的处方或需要住院治疗”。 由于 COPD 恶化而到急诊室就诊的记录也被认为可以满足该标准。

6. 在筛选访视前接受双重治疗至少 2 个月的患者：

   1. 吸入皮质类固醇/长效 β2-激动剂组合（固定或游离），不经常使用短效毒蕈碱拮抗剂（经常使用意味着每天至少 4 次喷 2 次）或
   2. 吸入皮质类固醇/长效毒蕈碱拮抗剂自由组合，不经常使用短效 β2-激动剂（经常使用意味着每天至少 4 次喷 2 次）或
   3. 吸入长效β2激动剂和吸入长效毒蕈碱拮抗剂或
   4. 筛选前接受长效毒蕈碱拮抗剂单一疗法至少 2 个月的患者。
7. 筛查时有症状且 CAT 评分≥10 的患者。
8. 合作的态度和正确使用吸入器的能力。
9. 有合作的态度和能力，能正确使用日常电子日记（eDiary）。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女和所有生理上能够怀孕的妇女（即 有生育潜力的妇女）除非愿意使用方案中定义的一种或多种避孕方法
2. 当前临床诊断为哮喘且医生判断需要吸入或口服皮质类固醇治疗的患者

3. 需要使用以下药物的患者：

   1. 筛选前 4 周内因 COPD 恶化而接受超过 3 天的全身性类固醇疗程
   2. 筛选前 4 周内 COPD 恶化的抗生素疗程超过 7 天
   3. 筛选前 4 周内使用磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂
   4. 筛选前 4 周内使用抗生素治疗下呼吸道感染（例如肺炎）
4. COPD 恶化需要全身性皮质类固醇和/或抗生素处方或磨合期住院治疗
5. 在筛选访视前一个月或导入期接受非心脏选择性 β 受体阻滞剂治疗的患者。 这些患者可以在非选择性 β 受体阻滞剂停用和/或心脏选择性 β 受体阻滞剂摄入至少 10 天后进入研究，然后进行随机分组
6. 接受长效抗组胺药治疗的患者，除非在筛选前至少 2 个月以稳定的方案服用并在研究期间保持不变，或者如果服用奥雷纳塔 (PRN)。
7. 因慢性低氧血症而需要长期（每天至少 12 小时）氧疗的患者。
8. 根据研究者的判断，可能影响研究药物疗效的除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病
9. 具有临床显着心血管疾病的患者

10. 心房颤动 (AF) 患者：

    1. 阵发性房颤
    2. 持续性：AF 发作持续超过 7 天或需要在筛选后 6 个月内通过药物或直流电复律 (DCC) 进行心脏复律终止
    3. 长期持续性定义为连续房颤诊断时间少于 6 个月，有或没有节律控制策略
    4. 永久性：至少 6 个月，静息心室率 ≥ 100/分钟，并通过心率控制策略（即选择性 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、起搏器放置、地高辛或消融治疗）进行控制
11. 异常且具有临床意义的 12 导联心电图，根据研究者的判断，这可能会影响患者的安全 心电图（ECG12 导联）显示 QT 间期通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的男性 >450 ms 或 QTcF >470 ms 的患者对于接受筛查的女性不符合条件（不适用于装有起搏器的患者）
12. 研究者认为会阻止使用抗胆碱能药物的窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻的医学诊断
13. 对抗胆碱能药、β2-激动剂、皮质类固醇或试验中使用的任何制剂中所含的任何赋形剂过敏史，根据研究者的判断，这可能会引起禁忌症或影响研究药物的疗效
14. 临床上显着的实验室异常表明根据研究者的判断可能影响研究药物的疗效或安全性的显着或不稳定的伴随疾病
15. 根据研究者的判断，患有低钾血症（血清钾水平 <3.5 毫当量每升 (mEq/L)（或 3.5 mmol/L））或无法控制的高钾血症的患者
16. 不稳定的并发疾病：例如 不受控制的甲亢、不受控制的糖尿病或其他内分泌疾病；显着的肝功能损害；显着的肾功能损害；不受控制的胃肠道疾病（例如 活动性消化性溃疡）；不受控制的神经系统疾病；不受控制的血液病；不受控制的自身免疫性疾病，或研究者判断可能影响研究药物疗效或安全性的其他疾病。
17. 有任何可能导致严重残疾或可能在接下来的六个月内（V1 之后）需要重大医疗或手术干预的恶性肿瘤病史的患者，或目前正在接受放射治疗或化疗的恶性肿瘤患者
18. 筛查访视前 12 个月内有酗酒和/或物质/药物滥用史
19. 参加另一项临床试验，其中在筛选访问前不到 8 周收到调查药物